Ultragenyx Pharmaceutical Inc. kondigde positieve gegevens aan over de werkzaamheid en veiligheid op langere termijn van Fase 1/2 studies van DTX401 voor de potentiële behandeling van Glycogeen Opslagziekte Type Ia (GSDIa) en DTX301 voor de potentiële behandeling van Ornithine Transcarbamylase (OTC) deficiëntie. De resultaten tonen aan dat de respons en de veiligheid van beide gentherapieprogramma's op de sluitingsdatum van de gegevens blijvend zijn. De gegevens werden deze week gepresenteerd op de 25e jaarvergadering van de American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT).

DTX401 (GSDIa) Fase 1/2 Update: Alle 12 patiënten in de studie blijven een verbeterde glucosecontrole vertonen, waarbij een vermindering van de orale glucosevervanging met maïszetmeel wordt ervaren. In totaal bereikten de patiënten een gemiddelde totale dagelijkse vermindering van de maïszetmeelinname van 70% (p-waarde < 0,0001) vanaf de uitgangswaarde tot het laatste beschikbare tijdstip. Drie patiënten uit het eerste cohort hebben een respons volgehouden tot 3,5 jaar na de behandeling.

In het derde cohort werd een continue glucosecontrole ingevoerd, en uit de gegevens blijkt dat deze patiënten een aanzienlijke vermindering van de gemiddelde maïszetmeelinname hebben bereikt, terwijl de tijd die in euglycemie wordt doorgebracht, gedefinieerd als bloedglucosespiegels in het normale bereik van 60 mg/dL tot 120 mg/dL, toenam. Meer bepaald werd de gemiddelde inname van maïszetmeel in de Weken 49 tot 52 met 65% verminderd in vergelijking met de Weken 1 tot 4, terwijl de euglycemie in dezelfde periode met 14% toenam. Alle drie patiënten in het vierde cohort hebben een taps toelopend profylactisch steroïdenregime voltooid en hebben een vermindering van de dagelijkse maïszetmeelinname laten zien, terwijl het gemiddelde percentage van de tijd in euglycemie voor deze patiënten stabiel is gebleven.

Toen de patiënten na 52 weken werden ondervraagd, meldden zij meer energie en uithoudingsvermogen, een betere mentale helderheid, een betere glykemische controle onafhankelijk van de maïszetmeelinname, een betere slaapkwaliteit en verbeteringen in de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit in verband met de vermindering van de maïszetmeelinname. Patient Global Impression of Change (PGIC)-scores bij het bezoek van week 52 gaven aan dat 67% van de patiënten (n=9) vond dat hun GSDIa matig of sterk verbeterd was sinds het begin van de studie. Tijdens de hele fase 1/2-studie zijn er geen infusiegerelateerde ongewenste voorvallen en geen behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) gemeld.

DTX301 (OTC) Fase 1/2 Update: Vier van de vijf patiënten die met de hoogste dosis (1,7 x 10^13 GC/kg dosis) – de voor de fase 3 studie gespecificeerde dosis – zijn behandeld, hebben gereageerd en blijven klinisch en metabolisch stabiel. Over het geheel genomen blijven de zeven responders van de in totaal 11 behandelde patiënten over alle cohorten klinisch en metabolisch stabiel. Zes patiënten die in de eerste drie cohorten werden ingeschreven, vertoonden een duurzame respons met 2 tot 4,5 jaar follow-up na de behandeling.

Eén patiënt die in het laatste cohort werd opgenomen, bereikte ook een complete respons vóór de 1-jaar follow-up. Vier complete responders hebben binnen een jaar de ammoniakremmende medicatie stopgezet en hun dieet geliberaliseerd. In het profylactische steroïdencohort vertoonde één van de twee patiënten een complete respons.

De tweede patiënte was een responder in week 36, maar virusinfecties en een onvermogen om een verhoogde eiwitopname vol te houden in aanwezigheid van verlaagde medicatie leidden tot katabolisme. De patiënt werd vanaf het bezoek van 52 weken als een non-responder beschouwd. Zodra de patiënt metabolisch stabiel is, zal ik opnieuw beginnen met het afbouwen van de basisbehandeling van de ziekte.

In alle cohorten van de fase 1/2-studie zijn geen behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen, infusiegeassocieerde reacties of dosisbeperkende toxiciteiten gemeld. Alle gemelde ongewenste voorvallen waren graad 1 of 2 tijdens de hoofdstudie, met uitzondering van één patiënt met graad 3 hyperammonemische crises die beoordeeld werden als niet gerelateerd aan DTX301. Alle patiënten hebben zich ingeschreven voor de uitbreidingsstudie van zes jaar.

Geen enkele patiënt die corticosteroïden kreeg, heeft een AE van verhoogde ammoniak, hyperammonemie of hyperammonemische crisis (HAC) ervaren die in verband stond met de toediening van corticosteroïden.