Tharimmune, Inc. heeft positieve fase 1-gegevens aangekondigd voor TH104, een eigen transmucosale buccale film die gemakkelijk aan de binnenkant van de mond hecht. Tharimmune kondigde ook plannen aan voor een ontwikkelingstijdlijn voor een Fase 2a-studie in chronische pruritis bij patiënten met primaire biliaire cholangitis (PBC), die het gegevenspakket zal aanvullen dat het bedrijf verwacht te bespreken met de Amerikaanse FDA en de Europese regelgevende instanties. De eerste Fase 1 studie was een open-label, gerandomiseerde, 2-weg cross-over studie met één dosis TH104 transmucosale buccale film in vergelijking met een tabletformulering die in Europa en niet in de Verenigde Staten op de markt werd gebracht, met een uitwasperiode van 14 dagen bij 12 normale gezonde vrijwilligers onder nuchtere omstandigheden.

De primaire uitkomstmaat was het bepalen van de farmacokinetiek van een buccale dosis TH104, terwijl secundaire doelstellingen het vaststellen van de relatieve biologische beschikbaarheid van TH104 en het evalueren van de verdraagbaarheid van TH104 waren, met het oog op mogelijke waarde in onderzoeken naar klinische werkzaamheid. In dit onderzoek was de farmacokinetische evaluatie van TH104 transmucosale film in vergelijking met een orale tablet die in Europa maar niet in de Verenigde Staten op de markt is, gegeven als een gelijke gelabelde dosis in normale gezonde vrijwilligers onder nuchtere omstandigheden, consistent en vergelijkbaar in vergelijking met resultaten uit de literatuur. De Cmax en AUC0-8 van TH104 bleken hoger te zijn dan die van het tabletproduct vanwege een mogelijk verminderd presystemisch metabolisme in de lagere GI en de lever, wat mogelijk gunstig is voor patiënten met een verminderde lever.

De halfwaardetijd en Tmax waren voor beide producten vergelijkbaar. Er werden geen sterfgevallen, andere ernstige bijwerkingen of andere significante bijwerkingen gemeld tijdens het gehele onderzoek met voorvallen die overeenkomen met het veiligheidsprofiel van de in de literatuur verkrijgbare tablet, waaronder lichte hoofdpijn en slaperigheid. Het tweede fase-1-onderzoek was een open-label, parallel groepsontwerp met één dosis, in één centrum, met 2 behandelingsgroepen van 2 verschillende formuleringen van TH104 met variabele pH in zestien normale gezonde vrijwilligers onder nuchtere omstandigheden.

De primaire uitkomstmaat was het bepalen van het effect van de pH in de transmucosale buccale film op het absorptieprofiel van het geneesmiddel, geëvalueerd aan de hand van seriële bloedmonsterafnames. In dit onderzoek had de evaluatie van de TH104 transmucosale film, toegediend als een gelijke gelabelde dosis in 2 verschillende pH-formuleringen, buccaal toegediend aan normale gezonde vrijwilligers onder nuchtere omstandigheden, geen significant effect op de prestaties van de film zoals gemeten aan de hand van de geneesmiddelconcentraties in menselijk plasma. De lage invloed op de pH-waarde laat zien dat variaties in de pH-waarde in de mond als gevolg van variabiliteit tussen patiënten in toekomstige onderzoeken een lage invloed zouden hebben op de voorspelbare absorptie van het geneesmiddel wat betreft de snelheid van toediening en de werking van het geneesmiddel nadat het in de systemische circulatie is geabsorbeerd.

Er waren geen nieuwe ongewenste voorvallen tijdens het gehele onderzoek met voorvallen die overeenkwamen met het vorige onderzoek en een veiligheidsprofiel dat overeenkomt met de literatuur. De onderneming is van plan om in 2024 topline gegevens te verstrekken voor een fase 1 farmacokinetische overbruggingsstudie in de Verenigde Staten, ontworpen als een open-label, gerandomiseerde 2-weg crossoverstudie met één dosis TH104 transmucosale buccale film en een intraveneuze dosis geneesmiddel toegediend onder nuchtere omstandigheden, met een 7-daagse washoutperiode tussen de doses. Zestien normale gezonde vrijwilligers zullen aan het onderzoek deelnemen.

Het primaire doel is om de absolute biologische beschikbaarheid van TH104 te evalueren, evenals de veiligheid en verdraagbaarheid van de formulering. Tharimmune is van mening dat de voltooide fase 1-gegevens, in combinatie met de farmacokinetische overbruggingsstudie van fase 1 in de Verenigde Staten, een aanvulling kunnen zijn op een werkzaamheidsstudie van fase 2a die volgend jaar van start zal gaan bij chronische pruritis in PBC, terwijl de regelgevende instanties in zowel de VS als de EU worden ingeschakeld. De fase 2a-studie is gepland als een studie met meerdere oplopende doses om de veiligheid en verdraagbaarheid van TH104 te beoordelen en zal ook de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde evalueren in het gevalideerde eindpunt voor pruritisstudies, de Worst Itch-Numerical Rating Scale (WI-NRS).

Volgens het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), onderdeel van de National Institutes of Health1, is PBC een chronische ziekte waarbij de galwegen in de lever uiteindelijk disfunctioneel worden en galophoping veroorzaken, wat leverschade veroorzaakt. De ziekte, waarvan wordt aangenomen dat het een auto-immuunziekte is, treft naar schatting 58 van elke 100.000 Amerikaanse vrouwen en ongeveer 15 van elke 100.000 Amerikaanse mannen. Pruritus is een van de meest voorkomende aandoeningen in verband met PBC en treft tot 75% van de mensen op een bepaald moment tijdens het ziektebeloop.

Het heeft een negatieve invloed op de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit en de behandelingsmogelijkheden zijn beperkt.2 In een online onderzoek dat zich richtte op bepaalde kenmerken van de jeuk van patiënten, beschreven respondenten hun jeuk als "kruipende insecten" en meer dan 65% van de deelnemers meldde dat de jeuk 's nachts erger was, wat bekend staat als nachtelijke pruritis. Tharimmune gelooft dat TH104 mogelijkheden biedt voor uitbreiding bij de behandeling van chronische pruritogene aandoeningen die geassocieerd worden met cholestatische leveraandoeningen, evenals andere levergerelateerde en niet-levergerelateerde aandoeningen, waaronder vette en alcoholische leveraandoeningen, niet-alcoholische leveraandoeningen en bepaalde vormen van hepatitis. Chronische pruritis is belangrijk bij leveraandoeningen, evenals bij chronische nieraandoeningen, hemodialyse en atopische dermatitis.