Tharimmune, Inc. kondigt de start aan van een Fase 1 studie met TH104, waarbij gebruik wordt gemaakt van een gepatenteerde dunne film voor oraal gebruik. TH104 is een gepatenteerde transmucosale buccale film met de werkzame stof nalmefeen in een dunne film die gemakkelijk in de mond op de wang hecht en binnen enkele minuten biologisch afgebroken wordt. Hierdoor is TH104 een ideale productkandidaat voor meerdere levergerelateerde en andere pruritogene ontstekingsaandoeningen.

De molecule heeft een tweeledig werkingsmechanisme dat inwerkt op zowel de u-opioïde als de kappa-opioïde receptoren, waarbij nieuwe gegevens aantonen dat interleukine-17, een ontstekingsbevorderende cytokine, geremd wordt. Van deze bekende opioïde receptoren is aangetoond dat ze, wanneer ze gestimuleerd en/of geremd worden door lichaamseigen liganden, betrokken zijn bij het jeukcircuit van het lichaam voor bepaalde aandoeningen, waaronder cholestatische of ontregelde galzuurgerelateerde leveraandoeningen. De Fase 1 klinische studie waarvoor momenteel gerekruteerd wordt, is een farmacokinetische overbruggingsstudie in de VS en is ontworpen als een open-label, gerandomiseerde 2-weg cross-overstudie met TH104 en een intraveneuze dosis nalmefeen toegediend onder nuchtere omstandigheden, met een uitwasperiode van 7 dagen tussen de doses.

Naar verwachting zullen zestien normale gezonde vrijwilligers deelnemen aan het onderzoek en dit voltooien. Het primaire doel is om de absolute biologische beschikbaarheid van TH104 te evalueren, evenals de veiligheid en verdraagbaarheid. De belangrijkste gegevens worden verwacht in het tweede kwartaal van 24 en de volledige gegevens zullen kort daarna beschikbaar zijn.

De veiligheid en verdraagbaarheid komen overeen met eerdere studies die consistent zijn in de literatuur met nalmefeen, het actieve ingrediënt in TH104. Tharimmune werkt aan de ontwikkeling van TH-3215, ontworpen als een bispecifiek antilichaam (BsAb) gericht tegen de extracellulaire domeinen van HER2 en HER3. Deze gevalideerde targets zijn uitgebreid bestudeerd en behoren tot de ERBB receptor tyrosine kinase familie en worden door kankercellen gebruikt om tumorigenese en metastase te bevorderen.

Tharimmune wil zowel TH-3215 als TH-1940 ontwikkelen door gebruik te maken van dit raamwerk voor het uitwisselen van antigeen-herkenningsplaatsen die ontworpen zijn voor verschillende delen van het HER2/HER3 heterodimer complex en andere gevalideerde kankerdoelwitten, zoals geprogrammeerde celdood proteïne 1 of PD-1, die zowel ligand-afhankelijke als onafhankelijke signaalroutes in tumorcellen kunnen bewerkstelligen. Het bedrijf kondigde in 4Q23 de afsluiting aan van een openbare emissie van $11 miljoen, waarvan het bedrijf gelooft dat dit voldoende is om de cashrunway te verlengen tot begin 2025 voor beide klinische uitkomsten van het hoofdprogramma, TH104. Tharimmune is van plan om zowel zijn klinische als niet-klinische programma's verder te ontwikkelen en kondigt in 2Q24 een R&D-dag aan om belanghebbenden en patiënten op de hoogte te brengen.