Tharimmune, Inc. kondigt de voltooiing aan van de Fase 1 klinische studie van het bedrijf met TH104. TH104 is een gepatenteerde transmucosale buccale film met de goedgekeurde, actieve verbinding nalmefeen, die gemakkelijk in de mond op de wang hecht en binnen enkele minuten biologisch afgebroken wordt. TH104 is ontworpen om het first-pass metabolisme van de lever, zoals bij orale formuleringen, te vermijden en kan een ideale productkandidaat zijn voor meerdere levergerelateerde en andere pruritogene ontstekingsaandoeningen.

De molecule heeft een dubbel werkingsmechanisme dat zowel de mu- als de kappa-opioïde receptoren beïnvloedt. Deze bekende mu- en kappa-receptoren zijn, wanneer ze gestimuleerd en/of geremd worden door lichaamseigen liganden, betrokken bij het jeukcircuit van het lichaam voor bepaalde aandoeningen, met name cholestatische of ontregelde galzuurgerelateerde leveraandoeningen. De voltooide klinische studie in Fase 1 was een farmacokinetische overbruggingsstudie in de VS en was opgezet als een open-label, gerandomiseerde 2-weg cross-overstudie met 16 mg TH104 vergeleken met een intraveneuze dosis van 1 mg nalmefeen die onder nuchtere omstandigheden werd toegediend, met een washoutperiode van 7 dagen tussen de doses.

Er waren zestien proefpersonen gepland en van tevoren gespecificeerd om beide doses van het cross-overontwerp volgens het studieprotocol te voltooien. Twintig normale gezonde vrijwilligers namen deel en 19 proefpersonen voltooiden het onderzoek. Het primaire doel was het evalueren van de absolute biologische beschikbaarheid van TH104 en het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid.

De farmacokinetische analyse van Fase 1 is aan de gang en de eerste resultaten en volledige gegevens worden verwacht in het tweede kwartaal van 2024. Het Fase 1 onderzoek toonde aan dat TH104 een vergelijkbaar veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel had als de door de FDA goedgekeurde nalmefeen intraveneuze referentieformulering van het geneesmiddel. In de voorlopige analyse van de voltooide veiligheidsresultaten van de studie werden alle bijwerkingen die in de klinische studie werden gerapporteerd, gecategoriseerd als licht en werden ze gelijkmatig verdeeld over TH104 en intraveneuze injectie.

Eén patiënt kwam niet terug voor de tweede dosis van het onderzoek na een washoutperiode van 7 dagen na de eerste dosis, die geen verband hield met het onderzoek. Er werden geen sterfgevallen, ernstige bijwerkingen of andere significante bijwerkingen gemeld tijdens het gehele onderzoek met voorvallen die overeenkomen met het veiligheidsprofiel van op de markt gebrachte formuleringen en die beschreven zijn in de literatuur, waaronder zelfoplossende misselijkheid, duizeligheid en slaperigheid volgens eerdere rapporten met nalmefeen. Uit een recent onderzoek bleek dat pruritus bij PBC in de klinische praktijk in de Verenigde Staten onderbehandeld wordt.

De huidige behandelingsopties zijn mogelijk slechts gedeeltelijk effectief of worden slecht verdragen en zijn niet goedgekeurd door de FDA voor cholestatische pruritus bij patiënten met PBC. Eerder kondigde TH104 gegevens aan van verschillende studies bij mensen in de VS, waaruit blijkt dat nalmefeen consistent en voorspelbaar wordt toegediend bij gezonde proefpersonen met behulp van de eigen transmucosale buccale film die in het geneesmiddel is ingebed. De veiligheid en verdraagbaarheid in deze studies waren consistent met gepubliceerde studies in de literatuur met nalmefeen, het actieve ingrediënt in TH104, en komen overeen met het profiel van de meest recente aangekondigde studie.

Tharimmune kondigde vorig kwartaal de afronding aan van een openbaar bod van $11 miljoen, waarvan het bedrijf denkt dat het voldoende is om de cash runway te verlengen tot begin 2025 voor klinische resultaten van haar hoofdprogramma, TH104. Het bedrijf is van plan om zowel zijn klinische als niet-klinische programma's verder te ontwikkelen en kondigt in 2Q24 een R&D-dag aan om belanghebbenden en patiënten op de hoogte te brengen. TH104 is met nalmefeen ingebed in een eigen transdermale buccale film die gemakkelijk aan de binnenkant van de mond hecht.

Meer dan 65% van de patiënten meldde dat de jeuk 's nachts erger was, wat bekend staat als noctogene ontstekingsaandoeningen.