Tharimmune, Inc. kondigt positieve Fase 1 gegevens aan met TH104, een eigen transmucosale buccale film die zich gemakkelijk hecht aan de binnenkant van de mond. De Fase 1 studie was een open-label, gerandomiseerde studie met één dosis TH104 transmucosale buccale film, uitgevoerd in India in twee verschillende cohorten. De primaire uitkomstmaat was het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een buccale dosis TH104 bij patiënten met chronische leveraandoeningen, terwijl een secundair doel bestond uit het vaststellen van de respons voor klinische effectiviteitsstudies voor pruritus of "slopende jeuk" met behulp van een gevalideerd eindpunt, de Worst Itch-Numerical Rating Scale (WI-NRS).

Aan dit onderzoek namen 2 soorten patiënten met chronische leveraandoeningen deel, waaronder proefpersonen met cholestatische leveraandoeningen gecategoriseerd als Child-Pugh A (Cohort A) en cholestatische leveraandoeningen gecategoriseerd als Child-Pugh B (Cohort B). De Child-Pugh score is een systeem voor het beoordelen van de prognose en de noodzaak van transplantatie bij chronische leverziekte. Het geeft een prognose van de toenemende ernst van de leverziekte van een patiënt en de verwachte overlevingskans.

De score wordt bepaald door de klinische maten van de leverziekte en de mogelijkheid van uiteindelijk leverfalen te scoren. Klasse A verwijst naar de minst ernstige leverziekte met een overlevingskans van één tot vijf jaar van 95% en klasse B verwijst naar een matig ernstige leverziekte met een overlevingskans van één tot vijf jaar van 75%. Er waren in dit onderzoek geen patiënten ingeschreven met een zeer ernstige Child-Pugh C-classificatie.

Pruritus is een veelvoorkomend klinisch kenmerk bij de meeste leveraandoeningen, maar komt vooral vaak voor bij cholestatische leveraandoeningen. De WI-NRS is een gevalideerde numerieke waarderingsschaal met 11 getallen die staan voor "geen jeuk" tot 10 voor "ergst denkbare jeuk", die worden weergegeven en waarbij patiënten wordt gevraagd het getal te kiezen dat overeenkomt met de intensiteit van hun pruritus. De resultaten van meerdere grote onderzoeken ondersteunen het nut en de validiteit van de WI-NRS voor het evalueren van veranderingen in de loop van de tijd in een klinische proefomgeving.

In dit onderzoek werd deze relevante klinische uitkomstbeoordeling voor pruritus opgenomen bij patiënten met chronische leveraandoeningen die één dosis van 2 mg TH104 toegediend kregen in de vorm van een transmucosale buccale film en werd de intensiteit van de jeuk bij de patiënt over een periode van 24 uur beoordeeld. In totaal werden 12 patiënten met cholestatische leveraandoeningen met een bekende voorgeschiedenis van aanhoudende chronische pruritus gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening gerandomiseerd voor dit onderzoek, met elk 6 proefpersonen in Cohort A en B. De gemiddelde WI-NRS-scores bij aanvang van de studie in de groepen A en B waren respectievelijk 4,33 en 6,17, wat neerkomt op matige tot ernstige chronische pruritus bij aanvang van het onderzoek. De gemiddelde jeukscore op de uitgangslijn voor alle 12 proefpersonen was 5,25.

Na 1 uur na de toediening van TH104 hadden Groep A en Groep B een gemiddelde afname van de WI-NRS-scores met respectievelijk 26,8% en 19,0% en een verdere afname 2 uur na de toediening met respectievelijk 42,3% en 21,7%. Alle 12 proefpersonen hadden een gemiddelde daling van 30,1% in WI-NRS scores na 1 uur en 2 uur na de dosis. Beide cohorten bleven verbeteren in gemiddelde jeukscores op de tijdstippen van 4 uur en 8 uur, inclusief de gecombineerde totale proefpersonen.

Op 24 uur na de toediening bereikten Groep A en Groep B een gemiddelde afname van respectievelijk 30,7% en 35,2% in pruritusscores. Alle 12 proefpersonen hadden een gemiddelde afname van 33,3% in jeukscores na een enkele dosis TH104 24 uur na toediening. Er werden geen sterfgevallen, andere ernstige bijwerkingen of andere significante bijwerkingen gemeld tijdens het gehele onderzoek.

Er waren geen nieuwe ongewenste voorvallen tijdens het gehele onderzoek met voorvallen die overeenkwamen met eerdere onderzoeken en een veiligheidsprofiel dat in de literatuur consistent is met nalmefeen, het actieve bestanddeel in TH104. Verdere analyses, waaronder bio-analytische, farmacokinetische, biomarker-, veiligheids- en verdraagbaarheidsanalyses, worden momenteel uitgevoerd en het bedrijf is van plan om de volledige dataset in het 1e kwartaal van 24 bekend te maken. Het bedrijf is van plan om in 2024 topline gegevens te verstrekken voor een fase 1 farmacokinetische overbruggingsstudie in de Verenigde Staten, ontworpen als een open-label, gerandomiseerde 2-weg crossoverstudie met één dosis TH104 transmucosale buccale film en een intraveneuze dosis geneesmiddel toegediend onder nuchtere omstandigheden, met een 7-daagse washoutperiode tussen de doses.

Zestien normale gezonde vrijwilligers zullen aan het onderzoek deelnemen. Het primaire doel is om de absolute biologische beschikbaarheid van TH104 te evalueren, evenals de veiligheid en verdraagbaarheid van de formulering. Het bedrijf is van plan om de Amerikaanse en Europese regelgevende instanties in te schakelen en verwacht in de komende maanden een 28-daagse Fase 2a-studie te starten, die momenteel gepland is als een studie met meervoudige oplopende doses om de veiligheid en verdraagbaarheid van TH104 te beoordelen, die ook de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in WI-NRS zal beoordelen om chronische pruritus bij PBC-patiënten te evalueren.