SynAct Pharma AB heeft aanvullende resultaten bekendgemaakt van de 12 weken durende Fase 2b EXPAND-studie met 100 mg eenmaal daags oraal resomelagon (AP1189) bij nieuw gediagnosticeerde reumatoïde artritis (RA)-patiënten met ernstige ziekteactiviteit. SynAct heeft eerder aangekondigd dat, hoewel het primaire eindpunt van de studie niet werd behaald, de behandeling met resomelagon een consistente werkzaamheid en activiteit liet zien ten opzichte van placebo bij patiënten met verhoogde CRP-niveaus (>3mg/L) bij aanvang, zoals blijkt uit een ACR20-respons van 70,6% na 12 weken versus 54,3% in de placebogroep. De publicatie van vandaag voegt meer gedetailleerde gegevens toe over de HAQ-invaliditeitsindex, gegevens van de deelstudie van MRI-beeldvorming van pols- en handgewrichten en biomarkergegevens die allemaal de werkzaamheid en activiteit van resomelagon in deze belangrijke en relevante patiëntenpopulatie ondersteunen.

SynAct kondigde eerder aan dat bij patiënten met CRP >3mg/L bij baseline die behandeld werden met resomelagon een gemiddelde afname in hun HAQ-DI score was van 0,64, wat bijna 3 keer het minimaal klinisch belangrijk verschil (MCID) is. De publicatie geeft aan dat de HAQ-DI secties die de grootste gemiddelde verbeteringen in handicap ten opzichte van placebo vertoonden, betrekking hadden op verbeteringen in handkracht en handvaardigheid. Met Resomelagon behandelde patiënten meldden een verbetering van 50% in activiteiten met betrekking tot eten, 43% in aankleden en verzorgen en 38% in grip, vergeleken met respectievelijk 24%, 25% en 18% voor placebo.

Een deelonderzoek met contrastversterkte MRI om gewrichtsontsteking te beoordelen bij patiënten met ontstoken pols- en handgewrichten werd uitgevoerd bij 23 patiënten die met placebo werden behandeld. 74% van de resomelagon patiënten had CRP>3 mg/L bij baseline vergeleken met 33% in de placebogroep. De gebruikte MRI-technieken meten de piekverhoging en de verhogingssnelheid van een contrastmiddel als indicatoren van synoviale ontsteking.

Bij vergelijking van de MRI van 12 weken met de MRI van de uitgangswaarde vertoonde de resomelagon-groep een grotere afname in zowel de gemiddelde piekverhoging (3,8 ml vs. 1,2 ml) als de gemiddelde initiële verhogingssnelheid (0,06 ml/sec vs. 0,01 ml/sec), wat duidt op een grotere afname in ontstekingsintensiteit. Activering van deze receptoren kan resulteren in zowel ontstekingsremmende effecten, zoals het verlagen van het niveau van ontstekingsbevorderende moleculen, als in ontstekingsbevorderende effecten, zoals het overschakelen van macrofagen om ontstekingen 'op te ruimen', bekend als efferocytose (J Immun 2015, 194: 3381-3388). Dit dubbele effect is effectief gebleken in ziektemodellen van ontstekings- en auto-immuunziekten en het klinische potentieel van de aanpak wordt momenteel getest in klinische programma's bij patiënten met reumatoïde artritis (ra).