Sutro Biopharma, Inc. heeft een klinische update bekend gemaakt van de lopende, volledig ingeschreven, dosis-uitbreidende Fase 1 studie van STRO-002, een folaatreceptor-alfa (FolRa)-targeting antilichaam-drug conjugaat (ADC), voor patiënten met eierstokkanker in een vergevorderd stadium. De bespreking van deze gegevens zal vandaag plaatsvinden op een STRO-002 Virtual Event om 14u00 P/T/5u00 ET. Aan het dosis-uitbreidingscohort voor eierstokkanker namen 44 patiënten deel die tot drie eerdere therapielijnen hadden ondergaan. Op de tussentijdse afsluitdatum van de gegevens, 8 november 2021, waren 43 patiënten gerandomiseerd naar dosisniveaus vanaf 4,3 mg/kg en 5,2 mg/kg, en één patiënt was nog niet gedoseerd. 81% van de patiënten was platina-resistent, en 63% en 65% van de patiënten waren eerder behandeld met respectievelijk bevacizumab en PARP-remmers. Van de 43 patiënten hadden 33 ten minste één scan na de basislijn en waren daarom evalueerbaar voor RECIST v1.1 responsen. Op 8 november 2021, de tussentijdse afsluitingsdatum van de gegevens, waren de Beste Totale Respons (BOR) voor evalueerbare patiënten als volgt (N=33): Zeven patiënten hadden gedeeltelijke responsen (PR) bereikt, die werden bevestigd met ten minste twee scans na de basislijn. Vijf patiënten hadden onbevestigde partiële respons (PRu), gebaseerd op het feit dat zij op de tussentijdse afsluitdatum van de gegevens slechts één scan na de baseline hadden ontvangen. Hun volgende geplande scan, na de tussentijdse afsluitdatum van de gegevens, liet het volgende zien: Vier PR's werden bevestigd en bij één patiënt was de ziekte stabiel (SD). Een ORR van 33% (11 PR's op 33 patiënten) werd aangetoond in alle evalueerbare patiënten, niet-verrijkt voor FolRa-expressieniveaus op beide dosisniveaus. 14 patiënten kregen in totaal SD, en 8 patiënten hadden progressieve ziekte (PD). Dosisrespons werd waargenomen, met een ORR van 47% (8 PR's op 17 patiënten), voor patiënten die startten met het dosisniveau van 5,2 mg/kg, niet verrijkt voor biomarkerstatus. Hogere FolRa expressieniveaus bij gebruik van TPS zijn gecorreleerd met hogere responspercentages. TPS werd geïdentificeerd als een potentieel geschikt scoringsalgoritme voor STRO-002 met betrekking tot de biomarker-verrijkingsstrategie. Gebaseerd op een verkennende cut-off van TPS > 25%, werd een 40% ORR (10 PRs op 25 patiënten) waargenomen. TPS = 25% laat 13% ORR zien. Op basis van onze gegevens kan een verrijkingsbenadering van TPS > 25% FolRa expressie behandeling mogelijk maken van ongeveer 70% van de gevorderde populatie ovariumkankerpatiënten. Veiligheidssignalen van de 43 veiligheidsevalueerbare patiënten bij de startdosisniveaus van 5,2 mg/kg en 4,3 mg/kg waren consistent met gegevens van het dosis-escalatiecohort. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen in het dosis-uitbreidingscohort, waaronder de afwezigheid van keratopathie. 85,5% treatment-emergent adverse events (TEAE's) waren graad 1-2. Neutropenie was de belangrijkste TEAE, die leidde tot uitstel van de behandeling of dosisverlaging. De meerderheid van de gevallen van neutropenie waren over het algemeen asymptomatisch en verdwenen met een vertraging van de dosis van één week of, in andere gevallen, met standaard medische behandeling, inclusief het gebruik van G-CSF. Er waren een beperkt aantal waargenomen gevallen van febriele neutropenie, waaronder één geval van graad 5 bij de startdosis van 5,2 mg/kg en één geval van graad 3 bij de startdosis van 4,3 mg/kg. Het onderzoeksprotocol werd vervolgens aangepast om dosisvermindering voor neutropenie van graad 4 voor te schrijven. Van de gegevens van het STRO-002 dosis-uitbreidingscohort wordt verwacht dat ze verdere informatie zullen opleveren voor de besprekingen met de regelgevende instanties en voor een wereldwijde registratiestrategie.