Sensorion SA kondigt aan dat de eerste patiënt is ingeschreven in haar Fase 2a Proof of Concept klinische studie met SENS-401 (Arazasetron) bij patiënten die lijden aan Cisplatin-geïnduceerde Ototoxiciteit. Cisplatine en andere op platina gebaseerde verbindingen zijn essentiële chemotherapeutische middelen voor vele vormen van kanker. Een ernstige bijwerking van deze therapieën is ototoxiciteit, of permanent en onomkeerbaar gehoorverlies, dat optreedt bij 50-60% van de volwassen patiënten en 90% van de pediatrische patiënten die kanker overleven.

Deze indicatie vertegenwoordigt een zeer belangrijke onbeantwoorde behoefte voor patiënten en is een grote potentiële markt met een geschatte incidentie van meer dan 500.000 patiënten in de Verenigde Staten, de Europese Unie en Japan. De verkennende Fase 2a, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie, NOTOXIS, heeft tot doel de doeltreffendheid te evalueren van SENS-401 om ototoxiciteit veroorzaakt door cisplatine te voorkomen bij volwassen patiënten met een neoplastische ziekte. In een preklinisch model van Cisplatine-geïnduceerde ototoxiciteit (Petremann et al., 2017) toonde SENS-401 een vermogen om gehoorverlies aanzienlijk te verminderen.

Bovendien toonde verdere analyse van de AUDIBLE-S studie eerder in 2022, om het effect van SENS-401 in Sudden Sensorineural Hearing Loss (SSNHL) te beoordelen, een statistisch significant en klinisch betekenisvol behandelingseffect van ten minste 10 dB versus placebo met de hoge dosis op dag 84 in de per protocol idiopathische SSNHL-populatie (81 patiënten) behandeld met corticosteroïden (die ongeveer 70% van de Intent to Treat-populatie vertegenwoordigen). Deze gegevens hebben de NOTOXIS proefopzet geïnformeerd om de blootstelling aan de behandeling met SENS-401 uit te breiden, zodat alle cycli van cisplatine worden bestreken en de nadruk ligt op het voorkomen van gehoorverlies. De NOTOXIS gewijzigde klinische onderzoeksaanvraag (CTA) werd goedgekeurd in oktober 2022 in Frankrijk en in december 2022 in Israël.

In aanmerking komende deelnemers worden op dag 1 gerandomiseerd naar ofwel Arm A ofwel Arm B in de verhouding 1:1 (het doel is om in totaal maximaal 58 deelnemers in te schrijven: 29 deelnemers per arm). Deelnemers aan Arm A zullen worden behandeld met chemotherapie op basis van Cisplatine zonder SENS-401 te ontvangen. Deze controle-arm zal gegevens over de natuurlijke historie opleveren.

Deelnemers aan arm B krijgen 43,5 mg orale SENS-401 1 week voor aanvang van de cisplatinebehandeling, gedurende de gehele duur van de chemotherapiebehandeling en 4 weken na ontvangst van de laatste cyclus cisplatine. Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid van SENS-401 door het meten van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het gemiddelde van de Pure Tone Audiometry (PTA) 4 weken na voltooiing van de cisplatinebehandeling. De studie zal ook een aantal secundaire uitkomstmaten beoordelen, waaronder de snelheid en ernst van ototoxiciteit, de verandering in PTA (dB) gedurende de studie en tolerantie.

Sensorion verwacht de publicatie van tussentijdse gegevens in H1 2023.