SELLAS Life Sciences Group, Inc. kondigt positieve topline data aan voor het cohort van patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) van haar Fase 1 dosis-escalatie studie in relapsed/refractory (r/r) myeloïde maligniteiten voor GFH009, haar CDK9-remmer. De dosisescalatie wordt voortgezet in het lymfoomcohort met het laatste dosisniveau van 75 mg per week. De in de lymfoomgroep waargenomen klinische activiteit zal worden aangekondigd na voltooiing van het laatste dosisniveau en wordt verwacht tegen het einde van het tweede kwartaal of het begin van het derde kwartaal van 2023.

In het cohort van patiënten met AML toonde de behandeling met GFH009 aanwijzingen voor toenemende anti-tumoractiviteit bij hogere doses en geen significante veiligheidsproblemen, ook niet bij de hoogste dosisniveaus. De aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) voor AML is vastgesteld en ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). SELLAS is van plan om in het tweede kwartaal van 2023 een Fase 2a-studie te starten met GFH009 in combinatie met venetoclax en azacitidine (aza/ven) bij patiënten met AML, met topline-gegevens die tegen het einde van het jaar worden verwacht.

De fase 1-interimanalyse omvatte 72 patiënten in de cohorten AML (n = 31) en lymfoom (n = 41) die hoog-risico, gevorderd, zwaar voorbehandeld en resistent waren tegen meerdere eerdere therapieën. In deze moeilijk te behandelen cohorten van patiënten met gevorderde bloedkanker is 94% van de patiënten tot op heden in leven (29/31 in het AML-cohort en 39/41 in het lymfoomcohort), waarbij één patiënt meer dan 18 maanden na het begin van de behandeling nog in leven is. Er werden twee doseringsschema's getest met oplopende GFH009-dosisniveaus van 2,5 mg tot 75 mg, hetzij een schema van tweemaal per week (BIW) of eenmaal per week (QW).

Er zijn geen verdere dosisescalaties gepland in het AML-cohort, Aan alle belangrijke onderzoeksdoelstellingen met betrekking tot farmacokinetische (PK), farmacodynamische (PD), veiligheids- en klinische activiteitsgegevens werd voldaan: Werkzaamheid: Er werden anti-tumoractiviteit en klinische reacties bij alle groepen en dosisniveaus waargenomen, wat wijst op een brede therapeutische index. Betekenisvolle celdodende activiteit werd gedefinieerd als =50% vermindering van blasten in het beenmerg. AML-cohort: celdodende activiteit werd waargenomen bij de volgende dosisniveaus: 9 mg BIW: 50,0% reductie van beenmergblasten (BMB); 15 mg BIW: 53,8% BMB-reductie; 30 mg QW: 57,1% BMB-reductie; 45 mg QW: 61,3% BMB-reductie; 60 mg QW: 77,3% BMB-reductie.

Duurzame complete remissie (CR) zonder minimale restziekte (MRD) bij één patiënt met AML die gefaald had op eerdere venetoclax plus azacytidine (aza/ven) therapie. De patiënt bevindt zich 7 maanden na aanvang van de behandeling nog steeds in CR. De historische, best beschikbare therapie mediane overleving voor patiënten die na aza/ven zijn teruggevallen, wordt geschat op 2,5 maanden.

Veiligheid: Geen dosisbeperkende toxiciteiten, geen niet-hematologische toxiciteiten van hogere graad, sommige hematologische toxiciteiten moeilijk vast te stellen bij patiënten met hematologische kankers, maar kort van duur en omkeerbaar. Farmacokinetische (PK) gegevens: Bereikte gewenste 24 uur > IC90 perifere bloedconcentraties na de eerste infusie, met IC90-concentraties resulterend in tot 97% gedode kankercellen. Farmacodynamische (PD) gegevens: Bereikte de gewenste niveaus van MCL1- en MYC-suppressie in perifeer bloed met afname van MCL1 of MYC waargenomen in 97% (66/68) van de geanalyseerde patiënten.

Een trend van proportioneel verhoogde maximale inhibitie van MCL1 en MYC waargenomen bij hogere doses (22,5 mg tot 60 mg) in zowel AML- als lymfklierpatiënten, die prominenter is in QW-cohorten vergeleken met BIW-cohorten. QW-regime was in staat een langere aanhoudende remming (ten minste 6 uur) van MCL1 en MYC te induceren dan BIW-behandeling, waardoor CDK9-remming een langere periode nodig had om apoptose van de kankercel te induceren. De volledige AML-gegevens zullen in het vierde kwartaal van 2023 worden gepresenteerd op een belangrijke medische conferentie en de topline-gegevens over lymfomen worden eind tweede kwartaal/begin derde kwartaal van 2023 verwacht.