Sana Biotechnology, Inc. heeft aangekondigd dat Science Translational Medicine een artikel heeft gepubliceerd met de titel "Human hypoimmune primary pancreatic islets avoid rejection and autoimmunity and alleviate diabetes in allogeneic humanized mice."Het artikel bevat gegevens van een reeks van tien in vivo experimenten die de insulinenormaliseringsactiviteit, persistentie, immuunontwijking en het gebrek aan immunogeniciteit aantonen van menselijke hypoimmuun gemodificeerde eilandjes, die zich groeperen in effectieve endocriene organoïden die "pseudo eilandjes" worden genoemd. HIP Pancreatische eilandjescellen overleven, persisteren en ontsnappen aan allogene afstoting: Sana maakte menselijke hypoimmune (HIP) pseudo-islets (p-islets) en wild-type (wt) p-islets die vergelijkbaar waren in grootte, celtypesamenstelling en in vitro insulinesecretie. De overleving van de p-islets en hun celsamenstelling werd beoordeeld in allogene NSG-SGM3-muizen met diabetes. HIP of wt p-islet clusters werden geïnjecteerd in de achterhandspier en werden dezelfde dag of 7 of 28 dagen later teruggevonden.

Wt p-islets konden alleen op dezelfde dag worden teruggevonden en werden op latere tijdstippen volledig afgestoten en opgelost. Het totale aantal cellen en de celsamenstelling van HIP eilandjes veranderde daarentegen niet in de loop van de tijd. In een ander experiment werden analyses uitgevoerd een maand na blootstelling aan HIP en wt p-islets.

Bij geen enkel dier werden na een maand sporen van wt p-islet transplantaten gevonden. Teruggewonnen splenocyten en serum van de met wt p-islet behandelde dieren vertoonden duidelijk geactiveerde T-cellen (geanalyseerd met ELISPOT) en donorspecifieke antilichamen (geanalyseerd met flowcytometrie) tegen de transplantaten in de wt p-islet groep, wat een sterke adaptieve allogene immuunrespons aantoonde. HIP p-islets daarentegen vertoonden dezelfde morfologie als vóór de transplantatie en bevatten alfa-, bèta- en deltacellen.

Er werd geen immuuncelinfiltraat waargenomen in of rond de HIP p-isletcellen. Bovendien werd geen adaptieve allogene immuunrespons waargenomen bij gehumaniseerde muizen die HIP p-islets kregen en werd de diabetes bij deze muizen verlicht. Bevestigende dodingstests toonden doding van wt p-islets en geen doding van HIP p-islets.

HIP Islet Cells Control Insulin Similarly to Unedited Wild-Type Islet Cells in Immunodeficient Mice: The ability to control diabetes was assessed in immunodeficient NSG mice to remove the variable of immune rejection of allogeneic cells, enabling the comparison of wt and HIP p-islets. Diabetes werd geïnduceerd met streptozotocine (STZ) en alle muizen hadden nuchtere glucoseconcentraties >400 mg/dl op de dag van de transplantatie van de p-islet. Wt en HIP p-islets bereikten beide glycemische controle binnen ongeveer 2 weken en genereerden vergelijkbare c-peptide concentraties één maand na transplantatie.

Deze functionele gegevens bevestigden dat HIP p-isletcellen een endocriene functie hadden die vergelijkbaar was met die van wt p-islets en dat ze geen verminderde veerkracht toonden ten opzichte van de transplantatieprocedure. HIP-isletcellen verbeteren diabetes in modellen van auto-immuniteit: NOD muizen en gehumaniseerde auto-immuun muizen: het vermogen van HIP eilandjescellen om auto-immuniteit te voorkomen werd beoordeeld in twee verschillende modellen. De eerste reeks experimenten vond plaats in de NOD-muis, het belangrijkste diermodel voor het bestuderen van auto-immuniteit bij diabetes vanwege de overeenkomsten met de menselijke ziekte.

Deze studies tonen aan dat muis-HIP p-islets overleven, terwijl syngene p-islets worden afgestoten als gevolg van auto-immuunmoord. Bovendien werd de impact van auto-immuniteit bestudeerd in een gehumaniseerde, diabetische auto-immuunmuis. Om een gehumaniseerde auto-immune muis te genereren, werden immuuncellen en iPSC's gegenereerd uit PBMC's van een persoon met type 1-diabetes (T1D).

Muizen werden geënt met de T1D-immuuncellen en er werd diabetes geïnduceerd. De iPSC's werden vervolgens ofwel hypo-immuun gemodificeerd ofwel schijnbaar gemodificeerd, gedifferentieerd tot eilandjes en getransplanteerd in deze immunocompetente, diabetische gehumaniseerde muizen om de auto-immuniteit in vivo te bestuderen. Alle van HIP iPSC-afgeleide p-islets overleefden en bij alle ontvangers van van HIP iPSC-afgeleide p-islets werd glykemische controle bereikt.

Alle autologe, van mock-modified iPSC-islets daarentegen werden binnen 10 dagen volledig afgestoten als gevolg van auto-immuniteit en hadden geen effect op de bloedglucose, zelfs niet tijdelijk, en de dieren hadden na een maand geen detecteerbaar c-peptide meer.