Sana Biotechnology, Inc. kondigt aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de aanvraag van het bedrijf voor een Investigational New Drug (IND) heeft goedgekeurd om een onderzoek te starten naar SC262 bij patiënten met recidief of refractaire B-cel maligniteiten, in eerste instantie bij patiënten die eerder een CD19-gerichte CAR T-therapie hebben gekregen. CAR T celtherapieën voor B-cel maligniteiten maken gebruik van binders die gericht zijn op eiwitten die tot expressie komen op het oppervlak van B-cellen. Eén zo'n eiwit, CD19, is tot nu toe het doelwit geweest van alle goedgekeurde autologe CAR T-therapieën voor B-cel lymfoom en B-cel acute lymfoblastische leukemie.

Helaas treedt bij ongeveer 60% van de met CD19 CAR T behandelde patiënten een onvolledige respons of terugval op. CD22, dat ook een B-cel-oppervlakte-eiwit is, is naar voren gekomen als een alternatief om het falen in het bereiken van duurzame complete responsen met CD19-gerichte CAR T-therapie aan te pakken. SC262 brengt dezelfde CAR tot expressie, inclusief dezelfde CD22-binder, die gebruikt wordt in CD22-gerichte CAR T-therapieën die getest zijn in meerdere academische klinische onderzoeken.

Tot op heden hebben deze onderzoeken duurzame complete responsen aangetoond bij een aanzienlijk aantal patiënten in de recidiefsetting na behandeling met een CD19-gerichte CAR T-therapie. SC262 is een hypoimmune, CD22-gerichte allogene CAR T-celtherapie afgeleid van CD4+ en CD8+ T-cellen van gezonde donoren. SC262 is ontwikkeld met behulp van Sana's hypoimmune platform, dat is ontworpen om de immunologische afstoting van allogene cellen te overwinnen en kan resulteren in een langere persistentie van CAR T-cellen en een hoger percentage duurzame complete responsen voor patiënten met B-cel maligniteiten.

CD22 komt tot expressie op lymfoom- en leukemiecellen bij de meeste patiënten met deze ziekten, waaronder patiënten die gefaald hebben op CD19- en/of CD20-gerichte therapieën. SC262 wordt in eerste instantie onderzocht bij patiënten bij wie een eerdere CD19-gerichte therapie is mislukt. De hypoimmuuntechnologie omvat onderbreking van de expressie van Major Histocompatibility (MHC) klasse I en MHC klasse II om cellen in staat te stellen het adaptieve immuunsysteem te omzeilen, waaronder reacties van antilichamen en T-cellen, evenals overexpressie van CD47 om het aangeboren immuuncelsysteem te omzeilen, in het bijzonder macrofagen en natural killer (NK) cellen.

Het bedrijf heeft gegevens gepresenteerd over meerdere preklinische modellen die het potentieel van dit platform benadrukken om cellen te beschermen tegen immuunherkenning en het potentieel van SC262 als therapeuticum voor patiënten met B-cel maligniteiten. Het hypoimmuunplatform van Sana is ontworpen om ex vivo cellen te maken die zich kunnen "verbergen" voor het immuunsysteem van de patiënt om de transplantatie van allogene cellen mogelijk te maken zonder dat immunosuppressie nodig is.

Het bedrijf past de hypoimmuuntechnologie toe op zowel allogene T-cellen afkomstig van donoren, met als doel om op schaal krachtige en persistente CAR T-cellen te maken, als op pluripotente stamcellen, die vervolgens op schaal kunnen worden gedifferentieerd in meerdere celtypen. Preklinische gegevens, gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften, tonen voor verschillende celtypen aan dat deze getransplanteerde allogene cellen in staat zijn om zowel de aangeboren als de adaptieve tak van het immuunsysteem te omzeilen en toch hun activiteit te behouden. De meest geavanceerde programma's die gebruik maken van dit platform zijn onder andere een allogeen CAR T-programma gericht op CD19+ kankers, een allogeen CAR T-programma voor B-cel gemedieerde auto-immuunziekten, een allogeen CAR T-programma gericht op CD22+ kankers en van stamcellen afgeleide pancreaseilandjes voor patiënten met type 1 diabetes.