Sana Biotechnology, Inc. heeft aangekondigd dat Cell Stem Cell een artikel heeft gepubliceerd met de titel Hypoimmune eilandjes worden insulineonafhankelijk na allogene transplantatie in een volledig immunocompetente niet-menselijke primaat. Het artikel evalueerde een transplantatie van Sana's gemanipuleerde allogene, hypoimmune (HIP) gemodificeerde pancreaseilandjes in een volledig immunocompetente, diabetische niet-menselijke primaat (NHP). Deze gemodificeerde eilandjescellen, die zich bundelen tot effectieve endocriene organoïden, worden pseudo-isletransplantaten (p-islets) genoemd.

De resultaten toonden aan dat de HIP-gemodificeerde p-islets enten na intramusculaire injectie en een stabiele endocriene functie hebben, waardoor insulineonafhankelijkheid mogelijk is zonder immunosuppressie. De transplantatiesetting was met opzet ontworpen om een hoge immunologische lat te leggen door de mismatch tussen donor en ontvanger te maximaliseren. Diabetes mellitus werd chemisch geïnduceerd bij de ontvanger, zoals bleek uit de ontwikkeling van grote bloedsuikerinstabiliteit en de noodzaak voor dagelijkse insuline-injecties om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden.

Na stabilisatie van de glucose met insulinebehandeling onderging de diabetische NHP transplantatie van de HIP p-islets zonder inductie of onderhoudsimmunosuppressie en werd de toediening van insuline in de loop van negen dagen afgebouwd tot nul. Snel na de HIP p-islet transplantatie vertoonde de ontvanger van de diabetische NHP een strak gecontroleerde bloedsuikerspiegel, was volledig insuline-onafhankelijk, bleef continu gezond en vertoonde geen lichamelijke of gedragsstoornissen gedurende de zes maanden durende studie. De C-peptideniveaus, een marker voor de endogene productie en afgifte van insuline, bereikten de normale niveaus die vóór de inductie van diabetes werden waargenomen.

Bovendien was er geen aanwijzing dat het allogene HIP p-islet transplantaat op enig moment enige immuunherkenning of enig type immuunreactie veroorzaakte. Om aan te tonen dat er geen regeneratie of herstel van een endogene eilandjescelpopulatie in de diabetische NHP plaatsvond, werden HIP p-islets geëlimineerd met behulp van een anti-CD47 antilichaam. Het antilichaam blokkeerde het beschermende CD47-signaal en activeerde een ontbrekende zelf aangeboren immuuncelreactie die leidde tot de snelle vernietiging van het HIP p-islet transplantaat.

Na de anti-CD47 behandeling begonnen de bloedglucosespiegels in de diabetische NHP te schommelen en duidelijk te stijgen, en de insuline-injecties moesten worden hervat. Er werd dus aangetoond dat de strak gecontroleerde bloedglucosespiegels en insulineonafhankelijkheid volledig te danken waren aan goed functionerende HIP p-islets.