Regulus Therapeutics Inc. heeft, na beoordeling van alle beschikbare veiligheidsgegevens, aangekondigd dat het zal overgaan tot het tweede cohort patiënten in de Fase 1b MAD-studie van RGLS8429 voor de behandeling van ADPKD. De Fase 1b MAD-studie is een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van RGLS8429 bij volwassen patiënten met ADPKD worden geëvalueerd. De studie evalueert de behandeling met RGLS8429 op drie verschillende dosisniveaus, waaronder het meten van veranderingen in polycystines, voor lengte gecorrigeerd totaal niervolume, cyste-architectuur en algemene nierfunctie.

Het eerste cohort wordt gedoseerd met 1 mg/kg RGLS8429 of placebo om de week gedurende drie maanden. In cohort 1 werden geen problemen vastgesteld op basis van de beoordeling van alle beschikbare blinde veiligheidsgegevens, wat de weg vrijmaakte voor de overgang naar cohort 2. De veiligheidsbeoordeling omvatte de beschikbare gegevens van alle 12 patiënten in het eerste cohort, waaronder verscheidene die het doseringsschema hadden voltooid. Patiënten in het tweede cohort zullen gedurende drie maanden om de week 2 mg/kg RGLS 8429 of placebo ontvangen.

De onderneming heeft onlangs ook het 27 weken durende onderzoek naar de chronische toxiciteit van RGLS8429 bij muizen afgerond. Er werd geen RGLS8429-gerelateerde toxiciteit, inclusief CNS-effecten, waargenomen bij elk dosisniveau tot de hoogste dosis van 300 mg/kg die om de week werd toegediend. Over ADPKD, Autosomaal Dominante Polycysteuze Nierziekte, veroorzaakt door mutaties in de PKD1- of PKD2-genen, is een van de meest voorkomende monogene menselijke aandoeningen en een belangrijke oorzaak van nierziekte in het laatste stadium.

De ziekte wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van meerdere met vocht gevulde cysten, voornamelijk in de nieren, en in mindere mate in de lever en andere organen. Overmatige proliferatie van niercystecellen, een centraal pathologisch kenmerk, leidt uiteindelijk tot nierziekte in het laatste stadium bij ongeveer 50% van de ADPKD-patiënten op 60-jarige leeftijd. Alleen al in de Verenigde Staten wordt bij ongeveer 160.000 mensen de ziekte vastgesteld, terwijl de prevalentie wereldwijd wordt geschat op 4 tot 7 miljoen.