Plus Therapeutics, Inc. kondigde de behandeling aan van de eerste patiënt in Deel B (Cohort 4) van de ReSPECT-LM Fase 1/2a klinische studie met dosisescalatie van rhenium (186Re) obisbemeda voor de behandeling van leptomeningeale metastasen (LM) van vaste tumoren. De maximale totale stralingsactiviteit toegediend in Fase 1/Deel A was 26,4 millicurie (mCi). In Fase 1/Deel B zal de maximaal toegediende totale stralingsactiviteit 110,0 mCi in cohort 7 bedragen. Positieve gegevens van deel A (cohorten 1-3) van de klinische studie ReSPECT-LM waarin het voornaamste radiotherapeuticum van het bedrijf, rhenium (186Re) obisbemeda, voor de behandeling van LM wordt geëvalueerd, werden in augustus 2023 gepresenteerd op de conferentie van de Society for Neuro Oncology (SNO)/American Society of Clinical Oncology (ASCO) over kanker van het centrale zenuwstelsel (CNS).

Samengevat toonden de bevindingen in de Fase 1/Deel A het volgende aan: Tien patiënten werden behandeld met een maximale geabsorbeerde dosis van 85 Gray (Gy) en tot 26,4 mCi stralingsactiviteit. Er zijn geen dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen en een maximaal getolereerde dosis of maximaal haalbare dosis is niet bereikt in deel A. Het aantal tumorcellen in het hersenvocht (CSF), geëvalueerd met behulp van een moleculair diagnostische test, daalde met gemiddeld 53%, gemeten op 28 dagen na de behandeling. Bovendien zijn vijf van de 10 behandelde patiënten in deel A nog in leven met een mediane totale overleving van 10 maanden.

De FDA heeft Fast Track-aanwijzing toegekend aan rhenium (186Re) obisbemeda voor de behandeling van LM. De klinische studie ReSPECT-LM wordt gedeeltelijk gefinancierd door een driejarige subsidie van $17,6 miljoen van het Cancer Prevention & Research Institute of Texas. LM is een zeldzame complicatie van kanker waarbij de primaire kanker uitzaait naar de hersenvloeistof (CSF) en het leptomeninges rond de hersenen en het ruggenmerg.

Alle maligniteiten die voortkomen uit solide tumoren, primaire hersentumoren of hematologische maligniteiten kunnen deze LM-complicatie hebben, waarbij borstkanker de meest voorkomende vorm van kanker is die in verband wordt gebracht met LM, waarbij 3-5% van de borstkankerpatiënten LM ontwikkelt. Daarnaast kunnen longkanker, darmkanker en melanoom ook uitzaaien naar de liquor en LM tot gevolg hebben. LM komt voor bij ongeveer 5% van de mensen met kanker en is meestal terminaal met een 1- en 2-jaarsoverleving van respectievelijk slechts 7% en 3%.

De incidentie van LM neemt toe, deels omdat kankerpatiënten langer leven en deels omdat veel standaard chemotherapie niet voldoende concentraties in de ruggenmergvloeistof kan bereiken om de tumorcellen te doden, maar er zijn geen FDA-goedgekeurde therapieën specifiek voor LM-patiënten, die vaak binnen enkele weken tot enkele maanden aan deze complicatie bezwijken als ze niet behandeld worden. Rhenium (186Re) obisbemeda is een nieuwe injecteerbare radiotherapie die speciaal is samengesteld om gerichte bestraling met hoge doses direct toe te dienen aan tumoren van het CZS op een veilige, effectieve en gemakkelijke manier. Rhenium (186Re) obisbemeda heeft het potentieel om de risico's te verminderen en de resultaten voor patiënten met kanker van het CZS te verbeteren, in vergelijking met de huidige goedgekeurde therapieën, met een meer gerichte en krachtige stralingsdosis.

Rhenium-186 is een ideale radio-isotoop voor therapeutische toepassingen in het CZS vanwege zijn korte halfwaardetijd, bèta-energie voor het vernietigen van kankerweefsel en gamma-energie voor real-time beeldvorming. Rhenium (186Re) obisbemeda wordt geëvalueerd voor de behandeling van terugkerend glioblastoom en leptomeningeale metastasen in de klinische onderzoeken ReSPECT-GBM en ReSPECT-LM. ReSPECT-GBM wordt ondersteund door een subsidie van het National Cancer Institute (NCI), onderdeel van de Amerikaanse National Institutes of Health (NIH), en ReSPECT-LM wordt gefinancierd door een driejarige subsidie van $17,6 miljoen van het Cancer Prevention & Research Institute of Texas (CPRIT).