PharmAbcine Inc. heeft aangekondigd dat het bedrijf bijgewerkte preklinische gegevens PMC-309, de anti-VISTA antilichaamkandidaat van het bedrijf, heeft voorgesteld op de AACR (American Association for Cancer Research) 2022 Annual Meeting die momenteel zowel online als offline plaatsvindt in New Orleans. PMC-309, één van de eerste immuno-oncologische kandidaat-geneesmiddelen van het bedrijf, is een monoklonaal IgG (Immunoglobuline G) dat zich richt tegen het menselijke VISTA (V-domain Ig Suppressor of T cell Activation), een immuuncheckpoint-regulator. VISTA wordt overgeëxpresseerd aangetroffen op MDSC (Myeloid-Derived Suppressor Cells) en M2 macrofagen, die beide immuunsuppressieve cellen zijn die overvloedig rond TME (Tumor Microenvironment) worden aangetroffen.

De nieuwe bevindingen van de posterpresentatie zijn als volgt: 1) PMC-309 activeert indirect T-cellen door VISTA-expressies op immunosuppressieve cellen te remmen. 2) Het heeft aangetoond dat het MDSC's en M2 macrofagen remt. 3) Het activeert monocyten, een van de sleutelfactoren in de aangeboren immuniteit, wat ook leidde tot de proliferatie van pro-inflammatoire M1 macrofagen.

4) De studie met het diermodel toonde een aanzienlijk betere remming van de tumorgroei aan wanneer PMC-309 in combo met een anti-PD1 geneesmiddel wordt gebruikt. De in vitro studies bevestigden dat PMC-309 de MDSC's en M2 macrofagen remt die een pro-inflammatoire omgeving creëerden. De MDSC-remming vertoonde een dosisafhankelijke toename van IFN-y, een pro-inflammatoir cytokine, vergelijkbaar met een anti-PD1-geneesmiddel, maar hoger dan een anti-CTLA4-geneesmiddel.

De M2 macrofagenremming verminderde de proliferatie van Tregs (regulatoire T-cellen), terwijl het aantal NK-cellen (Natural Killer) gestimuleerd werd in vergelijking met de controlegroep. Beide gegevens van Treg- en NK-cel-experimenten waren superieur aan die van een anti-PD1 geneesmiddel. Van PMC-309 is ook aangetoond dat het de aangeboren immuniteit activeert, want het verhoogde TNF-alfa, een pro-inflammatoir cytokine dat door monocyten wordt vrijgegeven.

Het verhoogde niveau van TNF-alfa heeft ook geleid tot polarisatie van M1-macrofagen, die pro-ontstekingscytokinen afgeven. Anderzijds vertoonden anti-PD1, anti-PDL1, en anti-CTLA4 geneesmiddelen een lagere verhoging van TNF-alfa en M1-macrofagen dan PMC-309. Tenslotte werden in vivo studies uitgevoerd, waarbij de experimentele muizen PMC-309 toegediend kregen om de tumorgroeiremming te evalueren.

PMC-309 vertoonde een opmerkelijke vermindering van de tumorgroei, vergelijkbaar met een anti-PD1 geneesmiddel, maar wanneer het in combo met een anti-PD1 geneesmiddel gebruikt werd, was er een aanzienlijk betere anti-tumorwerking dan bij een van beide monotherapieën. Evenzo vertoonde de combo-therapie een betere T-celinfiltratie en MDSC-vermindering in het tumormilieu.