Natera, Inc. kondigt de lancering aan van Alliance A032103 (MODERN), een gerandomiseerde, fase II/III, biomarker-geïntegreerde studie. Alliance A032103 (MODERN) zal gebruik maken van Signatera?, Natera's gepersonaliseerde en tumor-geïnformeerde moleculaire restziekte (MRD)-test, om gepersonaliseerde behandeling op basis van moleculaire status te begeleiden bij patiënten bij wie spierinvasieve urotheliale kanker (MIUC) is vastgesteld na radicale cystectomie. Urotheliale kanker is de meest voorkomende vorm van kanker aan de urinewegen die in de Verenigde Staten wordt gediagnosticeerd, en per jaar worden ongeveer 35.000 patiënten gediagnosticeerd met gelokaliseerde en lokaal gevorderde urotheliale kanker.1 Ongeveer 50% van de patiënten die met cystectomie worden behandeld, ontwikkelt binnen 2-3 jaar een metastatisch recidief.

In de studie Alliance A032103 (MODERN) zullen ongeveer 1000 patiënten worden ingeschreven op meer dan 300 locaties in Noord-Amerika. Patiënten zullen worden verdeeld in twee cohorten op basis van een initiële beoordeling van de MRD-status. Patiënten die MRD-positief zijn voor Signatera zullen worden gerandomiseerd naar nivolumab, een PD-1 antilichaam, of escalatie met nivolumab, een PD-1 antilichaam plus relatlimab, een LAG-3 antilichaam; LAG-3 en PD-1 zijn verschillende remmende immuuncheckpoints.

Patiënten die Signatera MRD-negatief zijn, zullen gerandomiseerd worden naar nivolumab, een standaardbehandeling, of de-escalatie naar surveillance, waarbij de gecontroleerde patiënten alleen behandeling krijgen bij toekomstige conversie naar MRD-positieve status op basis van seriële tests. Deze studie werd mogelijk gemaakt door de resultaten van de cruciale CheckMate 274 studie, die de veiligheid en werkzaamheid van adjuvant nivolumab bij MIUC vaststelde, en is nu de enige door de FDA goedgekeurde therapie in deze ziektesetting. Daarnaast toonden in 2021 in het tijdschrift Nature gepubliceerde gegevens van de IMvigor010-studie aan dat 63% van de patiënten met MIUC na de operatie Signatera MRD-negatief testten, en deze patiënten hadden geen significant voordeel van adjuvante immuuntherapie (atezolizumab) ten opzichte van observatie.