Intellia Therapeutics, Inc. presenteerde aanvullende tussentijdse resultaten van de lopende Fase 1-studie van NTLA-2001, een in vivo CRISPR/Cas9-therapie voor genoombewerking die in ontwikkeling is als een eenmalige behandeling voor transthyretine (ATTR) amyloïdose. De resultaten werden mondeling gepresenteerd tijdens de 4e International ATTR Amyloidosis Meeting, die op 2 en 3 november in Madrid, Spanje, werd gehouden.

In het nieuw gerapporteerde dosis-uitbreidingsgedeelte leidde toediening van NTLA-2001 in de dosis van 55 mg en 80 mg tot diepe serum TTR-reducties die overeenkwamen met de eerder gerapporteerde resultaten [1] van patiënten in het dosis-escalatiegedeelte die de corresponderende op gewicht gebaseerde dosis kregen, respectievelijk 0,7 mg/kg en 1,0 mg/kg. Bij alle patiënten die een dosis van 0,3 mg/kg of hoger kregen (n=62), was de mediane serum TTR-reductie 91% en de mediane absolute residuele serum TTR-concentratie was 17 µg/mL op dag 28. Er wordt verwacht dat de aanhoudend lage TTR-concentraties de snelheid van de aanhoudende amyloïdvorming zullen verminderen en de mogelijkheid bieden dat de opruiming van amyloïd de symptomen van de ziekte terugdraait.

Als dit klinisch gevalideerd wordt, zou het gebruik van absolute residuele TTR-concentraties een nieuwe maatstaf kunnen worden voor het evalueren van ATTR amyloïdose. De afname van serum TTR ten opzichte van de uitgangswaarde bleef aanhouden tijdens de laatste follow-up. Met 29 patiënten die nu minstens 12 maanden follow-up hadden, bleven alle patiënten een langdurige respons vertonen zonder tekenen van verlies van activiteit in de loop van de tijd.

NTLA-2001 werd over het algemeen goed verdragen door alle patiënten en bij alle geteste dosisniveaus. De meest gemelde bijwerkingen waren infusiegerelateerde reacties, die bij 38% van de patiënten voorkwamen. De meeste bijwerkingen, inclusief infusiegerelateerde reacties, waren graad 1 of 2 in ernst, waren van voorbijgaande aard en verdwenen spontaan.

Andere bijwerkingen die bij meer dan 10% van de patiënten werden gemeld, waren hoofdpijn, diarree en rugpijn, en waren allemaal graad 1 of 2. Alle patiënten ontvingen een volledige dosis NTLA-2001 en bleven in het onderzoek. Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen. Op basis van de veiligheid en activiteit van NTLA-2001 is nu de dosis van 55 mg geselecteerd voor evaluatie in de komende centrale fase 3-studie.

Deze gegevens ondersteunen de verdere ontwikkeling van NTLA-2001 als een potentiële eenmalige behandeling om het TTR-gen permanent te inactiveren en het ziekteveroorzakende eiwit te verminderen bij mensen die leven met ATTR amyloïdose. Zoals eerder aangekondigd [2], heeft Intellia onlangs IND-goedkeuring van de FDA ontvangen om een Fase 3-studie met NTLA-2001 voor ATTR-CM te beginnen en het bedrijf verwacht de wereldwijde pivotale studie eind dit jaar te starten. Daarnaast bereidt het bedrijf zich actief voor op een Fase 3-studie voor ATTRv-PN.