Intellia Therapeutics, Inc. heeft bijgewerkte tussentijdse resultaten aangekondigd van het Fase 1-gedeelte van de lopende Fase 1/2-studie van NTLA-2002. NTLA-2002 is een in vivo, systemisch toegediende CRISPR-kandidaat die wordt ontwikkeld als een eenmalige dosisbehandeling voor erfelijk angio-oedeem (HAE). De gegevens, met een afsluitdatum van 17 februari 2023, werden gedeeld in een laattijdige presentatie op het Hybrid Congress 2023 van de European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI), dat op 9-11 juni in Hamburg, Duitsland, wordt gehouden.

In het Fase 1-gedeelte van het onderzoek werden enkelvoudige doses van 25 mg (n=3), 50 mg (n=4) en 75 mg (n=3) NTLA-2002 toegediend via intraveneuze infusie, en bij elke patiënt werden HAE-aanvallen en plasma kallikreïne-eiwitniveaus gemeten. De eerste analyse van het aantal HAE-aanvallen vond plaats aan het einde van de vooraf gespecificeerde primaire observatieperiode van 16 weken. HAE-aanvallen en plasma kallikreïne-eiwitwaarden zullen beoordeeld blijven worden tot het einde van de studie.

Bij alle patiënten werd een gemiddelde afname van 95% van het maandelijkse aantal aanvallen waargenomen na een enkele dosis NTLA-2002 tot aan de laatste follow-up. De mediane duur van de follow-up was 9,0 maanden (bereik van 5,6 - 14,1 maanden). Bij elk getest dosisniveau werd een robuust niveau van vermindering van het aantal HAE-aanvallen bereikt.

Belangrijk is dat de eliminatie van HAE-aanvallen langdurig was. De eerste drie patiënten met de langste follow-up tot nu toe hebben een aanvalsvrije periode van ongeveer een jaar of langer doorgemaakt. Bovendien is de vermindering van HAE-aanvallen aanhoudend bij patiënten met de ernstigste HAE-symptomen. De drie patiënten met de hoogste historische maandelijkse HAE-aanvallen aan het begin van het onderzoek (respectievelijk 16,8, 14,0 en 4,4 aanvallen per maand) waren allemaal aanvalsvrij aan het einde van de primaire observatieperiode van 16 weken en bleven aanvalsvrij tot aan de laatste follow-up.

De langste aanvalsvrije duur in deze patiëntengroep is 11,5 maanden en duurt nog steeds voort. Alle negen patiënten die een vermindering van meer dan 60% van het plasma kallikrein bereikten, het streefniveau dat naar verwachting een zeer zinvolle klinische respons oplevert, zijn nog steeds volledig aanvalsvrij sinds de observatieperiode van 16 weken. Er was één patiënt in het cohort met de laagste dosis van 25 mg die na toediening van NTLA-2002 niet de beoogde minimale kallikreinereductie van 60% bereikte.

Na 12,3 maanden aanvalsvrij te zijn geweest, meldde deze patiënt een enkele, milde HAE-aanval na een lichte zwelling van de hand als gevolg van een sportblessure. De gebeurtenis vereiste geen medische interventie of acute therapie. De patiënt heeft na deze gebeurtenis geen HAE-aanvallen meer gehad.

Zes van de 10 patiënten kregen vóór de toediening van NTLA-2002 HAE-profylaxemedicijnen voor de lange termijn. Daarna mochten zij naar goeddunken van de onderzoeker hun medicatie intrekken. Alle zes patiënten zijn gestopt met hun profylactische therapie en hebben daarna geen HAE-aanvallen meer gehad.

Zoals eerder gemeld, leidde toediening van NTLA-2002 tot dosisafhankelijke, robuuste en duurzame verlagingen van plasmakallikreïne. Deze sterke reducties in plasma kallikreïne bleven aanhouden tijdens de laatste follow-up, die varieerde van 24 tot 48 weken voor alle drie de dosiscohorten. Op alle drie dosisniveaus werd NTLA-2002 goed verdragen, en de meeste bijwerkingen waren licht van ernst.

In overeenstemming met eerder gerapporteerde resultaten waren de meest voorkomende bijwerkingen infusiegerelateerde reacties en vermoeidheid, die meestal graad 1 waren en binnen twee dagen verdwenen. Er zijn tot op heden geen dosislimiterende bijwerkingen, geen ernstige bijwerkingen en geen bijwerkingen van graad 3 of hoger waargenomen. Bij geen enkele patiënt werden klinisch significante laboratoriumafwijkingen waargenomen.

Zoals eerder aangekondigd, is het Fase 2-gedeelte van deze Fase 1/2 klinische studie van NTLA-2002 begonnen met het doseren van patiënten en Intellia verwacht de inclusie in de tweede helft van dit jaar af te ronden.