Insmed Incorporated heeft vooruitgang aangekondigd in zijn vroege onderzoeksprogramma's, die meer in detail zullen worden besproken tijdens het evenement voor investeerders en analisten van het bedrijf, The Future of Rare at Insmed: Functionele genen, AI-geoptimaliseerde eiwitten, gloeiende algen en meer. Het evenement zal presentaties bevatten van Insmed's managementteam en wetenschappelijke leiders, evenals van John W. Day, M.D., Ph.D., hoogleraar neurologie, kindergeneeskunde en pathologie aan de Stanford University, en Michael G. Kelly, Ph.D., Chief Scientific Officer van CureDuchenne, een toonaangevende wereldwijde non-profit gericht op het vinden en financieren van een remedie voor Duchenne spierdystrofie (DMD). Gentherapie met gerichte toediening: Insmed heeft een gericht adeno-geassocieerd virus (AAV) toedieningssysteem ontwikkeld om mogelijk enkele van de belangrijkste uitdagingen van de huidige gentherapieën aan te pakken, waaronder hoge dosisvereisten, inherente systemische toxiciteit, lage doeltreffendheid en off-target transductie.

Deze gerichte wijze van toediening heeft het potentieel om de benodigde dosis 10 tot 50 keer te verlagen, wat op zijn beurt een verbeterd veiligheidsprofiel kan bieden zonder de werkzaamheid te beperken. Belangrijke updates van dit platform zijn: De eerste gentherapiekandidaat van Insmed die gebruik maakt van een gerichte intrathecale toedieningsaanpak zal zich richten op DMD, een verwoestende genetische aandoening die wordt gekenmerkt door progressieve spierdegeneratie en -zwakte. Het bedrijf kondigde een investering van $ 500.000 aan van CureDuchenne Ventures, de investeringstak van CureDuchenne, om de ontwikkeling van Insmed's gentherapieprogramma voor DMD te ondersteunen.

Insmed is van plan om later dit jaar een klinische studie voor gentherapie in DMD te starten, met spierbiopsiegegevens die in de eerste helft van 2024 worden verwacht. Er zijn bijkomende gentherapiedoelwitten geïdentificeerd en het preklinische werk is aan de gang. Insmed heeft een end-to-end gentherapieproductieproces ontwikkeld dat schaalbaar en reproduceerbaar is en dat kan voldoen aan de commerciële vraag en kwaliteitsnormen.

Dit omvat de ontwikkeling van een op suspensie gebaseerd bioreactorproductieproces van 1.000 liter en een intern GMP-laboratorium voor kwaliteitscontrole om AAV-geneesmiddelen te dispositioneren. RNA End-Joining (REJ) Technologie: De REJ-technologie van Insmed heeft het potentieel om genoverdracht van grote omvang mogelijk te maken, waardoor de capaciteitsuitdagingen van traditionele AAV-vectoren worden overwonnen. Deze technologie kan het mogelijk maken om gentherapie toe te passen voor ziekten veroorzaakt door grote genen die historisch gezien geen haalbare doelen waren voor AAV gentherapie.

Belangrijke updates van dit platform zijn Insmed is van plan om de ziekte van Stargardt, een erfelijke netvliesaandoening die gezichtsverlies veroorzaakt dat meestal op kinderleeftijd begint, aan te pakken met zijn eerste REJ-gentherapiekandidaat. Patiënten met de ziekte van Stargardt hebben momenteel geen goedgekeurde therapieën om hun aandoening te behandelen. Het bedrijf verwacht tegen eind 2024 een IND in te dienen voor de behandeling van de ziekte van Stargardt.

Insmed onderzoekt ook het potentieel van REJ om grotere dystrofine-eiwitten af te leveren bij DMD. Evaluatie van bijkomende REJ-doelwitten is momenteel aan de gang. Eiwitafbraak: Insmed's gepatenteerde eiwit deimmunisatie platform, Deimmunized by Design® (DbD), biedt een potentiële oplossing voor de immunogeniciteit uitdagingen geassocieerd met zowel gentherapieën als eiwit therapeutica door gebruik te maken van kunstmatige intelligentie om eiwitten te herontwerpen om hun immunogene eigenschappen stil te leggen met behoud van hun therapeutische activiteit. Met behulp van dit platform is Insmed actief bezig met het deimmuniseren van verschillende therapeutische eiwitten en virale vectoren, waaronder AAV capsids, wat het potentieel voor herbruikbare gentherapie zou kunnen ontsluiten.

Belangrijke updates van dit platform zijn: Insmed onderzoekt het potentieel van herbruikbare gentherapie met behulp van een gedemuniseerde AAV-capside voor de behandeling van argininosuccinic aciduria (ASA), een zeldzame, verwoestende ureumcyclusstoornis die typisch voorkomt bij pasgeborenen, en verwacht in 2024 preklinische gegevens te hebben. Insmed onderzoekt ook het potentieel van een gedemuniseerde variant van uricase, een therapeutisch eiwit, voor de behandeling van chronische refractaire jicht en verwacht in 2024 preklinische gegevens te hebben. Aanvullende therapeutische eiwitten zijn momenteel in ontwikkeling.

Eigen productie: Insmed werkt aan een eigen productietechniek die gebruik maakt van de unieke eigenschappen van algen om de tijd, kosten en complexiteit van de productie van therapeutische eiwitten en virale vectoren voor gentherapie te verminderen. Deze aanpak van de volgende generatie kan potentiële voordelen bieden zoals snelle schaalbaarheid, geen plasmide transfectie, lage productiekosten en eenvoudige kweek en onderhoud. Insmed verwacht in 2024 over te gaan tot volledige AAV-capsideproductie met behulp van dit productieplatform.