Humacyte, Inc. kondigde aan dat het een Biologics License Application (BLA) heeft ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de goedkeuring van het Human Acellular Vessel (HAV) voor dringend arterieel herstel na vasculair trauma aan de extremiteiten wanneer een synthetisch transplantaat niet geïndiceerd is en wanneer het gebruik van een autologe ader niet haalbaar is. De BLA-aanvraag wordt ondersteund door positieve resultaten van de V005 fase 2/3 klinische studie en van de behandeling van oorlogsletsels in Oekraïne. Er werd vastgesteld dat de HAV een hogere mate van patency (doorbloeding) en een lager aantal amputaties en infecties had in vergelijking met historische synthetische transplantaatbenchmarks.

De FDA heeft een beoordelingstermijn van 60 dagen om te bepalen of de BLA volledig en aanvaardbaar is voor indiening. Humacyte heeft Priority Review van de aanvraag aangevraagd en als deze wordt toegekend, moet de beoordeling binnen zes maanden na de aanvaardingsdatum van de aanvraag zijn voltooid. In mei 2023 heeft de FDA de aanduiding Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) toegekend voor het gebruik van de HAV bij urgent arterieel herstel na vasculair trauma aan de extremiteiten.

Bovendien kreeg de HAV een prioriteitsbestemming van de minister van Defensie onder Public Law 115-92, die werd uitgevaardigd om de beoordeling door de FDA te versnellen van producten die bedoeld zijn om ernstige of levensbedreigende aandoeningen waarmee Amerikaans militair personeel te maken krijgt, zoals traumatische verwondingen, te diagnosticeren, behandelen of voorkomen. De HAV, een bio-engineered weefsel, wordt onderzocht als een infectiebestendige, universeel implanteerbare conduit voor gebruik in vasculaire reparaties. De HAV, die ontworpen is om kant-en-klaar te zijn, heeft het potentieel om chirurgen kostbare tijd te besparen en om de resultaten te verbeteren en complicaties voor patiënten te verminderen.

De HAV kan op commerciële schaal worden geproduceerd in de bestaande productiefaciliteiten van Humacyte, die naar verwachting de capaciteit zullen hebben om duizenden vaten te leveren voor de behandeling van patiënten in nood. De HAV heeft wereldwijd meer dan 1000 patiëntjaren ervaring opgedaan in een reeks klinische studies voor verschillende indicaties, waaronder vasculair traumareparatie, arterioveneuze toegang voor hemodialyse en perifere vaatziekten. De HAV is een onderzoeksproduct en is niet goedgekeurd voor verkoop door de FDA of een andere regelgevende instantie.

De resultaten van de V005 fase 2/3 klinische studie en van de behandeling van oorlogsverwondingen in Oekraïne werden onlangs in november gepresenteerd op het VEITHsymposium®, een belangrijke conferentie over vaatchirurgie in New York City. De V005-studie is een eenarmige studie die in de VS en Israël werd uitgevoerd bij patiënten met slagaderlijke verwondingen als gevolg van geweerschoten, verwondingen op het werk, auto-ongelukken of andere traumatische gebeurtenissen waarvoor de standaardbehandeling, ader saphenus, niet haalbaar of beschikbaar was voor vasculair herstel. Aangezien het een onderzoek met één enkele arm betrof, waren de vergelijkingspunten voor de resultaten van de HAV systematische literatuuroverzichten en meta-analyses van onderzoeken waarin synthetische transplantaten werden geëvalueerd voor het herstel van vasculaire letsels.

In totaal werden 69 patiënten ingeschreven in de V005-studie, waarvan 51 met vasculair letsel aan de extremiteiten, die de primaire evaluatiegroep van de studie vormden. De V005-studie voldeed aan de doelstellingen en de HAV toonde een hoger secundair patencypercentage van 90,2% op 30 dagen voor patiënten met vasculair letsel aan de extremiteiten, vergeleken met 78,9% dat in het verleden voor synthetische transplantaten werd gerapporteerd. De primaire patency voor de HAV was 84,3% voor patiënten met vasculair extremiteitentrauma, hoewel er geen vergelijking met de primaire patency van synthetische transplantaten mogelijk was omdat deze maat niet in de benchmarkpublicaties werd vermeld.

De HAV liet ook lagere amputatiepercentages zien, met een percentage van 9,8% voor patiënten met vasculair extremiteitentrauma, vergeleken met 24,3% die historisch gerapporteerd werd voor synthetische transplantaten. Bovendien toonde de HAV lagere infectiepercentages aan, met een percentage van 2,0% voor de V005-patiënten met vasculair extremiteitentrauma, vergeleken met 8,4% in het verleden voor synthetische transplantaten. De FDA heeft Humacyte geadviseerd om de resultaten van patiënten uit een humanitair programma in Oekraïne op te nemen in de BLA-aanvraag.

De resultaten van de 16 patiënten uit Oekraïne met vasculair extremiteitentrauma, die toestemming gaven voor het gebruik van hun resultaten in de BLA-aanvraag, staan bekend als de V017-studie. Er werd een hoog succespercentage voor patiënten in de V017 studie waargenomen, met een primaire en secundaire patency van 93,8% gedurende 30 dagen, nul amputaties en nul gevallen van infectie van de HAV. Een analyse van een integratie van resultaten van de V005- en V017-studies concludeerde dat de HAV een hogere patency liet zien met een secundaire patency van 91,5% voor 30 dagen bij patiënten met vasculair trauma aan de extremiteiten, vergeleken met 78,9% die historisch gerapporteerd werd voor synthetische transplantaten.

Voor de secundaire vergelijking van amputatiepercentages liet de HAV een verbetering zien, met een percentage van 4,5% voor de geïntegreerde V005 en V017 resultaten, vergeleken met 24,3% in het verleden voor synthetische transplantaten. Voor de secundaire vergelijking van infecties liet de HAV een verbetering zien, met een percentage van 0,9% voor geïntegreerde gegevens, vergeleken met 8,4% historisch gerapporteerd voor synthetische transplantaten.