Freeline Therapeutics Holdings plc heeft de publicatie aangekondigd van preklinische proof-of-concept gegevens voor haar gentherapiekandidaat voor de ziekte van Fabry, FLT190, in het Nature tijdschrift Gene Therapy. De ziekte van Fabry is een invaliderende genetische aandoening waarbij een enzymtekort leidt tot een schadelijke ophoping van vet in de cellen die progressieve schade aan organen veroorzaakt en kan leiden tot vroegtijdige dood. De belangrijkste bevindingen die de ontwikkeling van FLT190 ondersteunen, gebaseerd op de preklinische evaluatie in een Fabry-muismodel en niet-menselijke primaten na een enkele intraveneuze dosis, zijn onder meer: Stabiele en robuuste expressie op lange termijn van a-galactosidase A (a-Gal A), het enzym dat deficiënt is bij de ziekte van Fabry; Toename van a-Gal A in plasma en in belangrijke weefsels, waaronder de nieren en het hart; Vermindering van globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3) tot normale niveaus in plasma, nieren en hart, en vermindering van globotriaosylceramide (Gb3) tot normale niveaus in plasma, hart en urine, alsmede aanzienlijke klaring van Gb3 in de nieren.

Lyso-Gb3 en Gb3 zijn schadelijke substraten die zich ophopen in cellen van Fabry-patiënten; Geen waargenomen toxiciteiten of bijwerkingen in verband met FLT190. Het bedrijf neemt momenteel patiënten op in het tweede dosiscohort van MARVEL-1, een internationaal, multicenter, adaptief fase 1/2 klinisch onderzoek met dosisescalatie en dosisuitbreiding bij volwassen mannen (= 18 jaar) met de klassieke ziekte van Fabry. Het bedrijf verwacht in de eerste helft van 2023 de eerste veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van het tweede dosiscohort van MARVEL-1, evenals bijgewerkte gegevens van het eerste cohort, bekend te maken.