eFFECTOR Therapeutics, Inc. kondigde meerdere pipeline-updates aan voor zijn lopende ontwikkelingsprogramma's, evenals de oprichting van een investeringsovereenkomst met Lincoln Park Capital voor een verbintenis tot $50 miljoen over 36 maanden. In de gerandomiseerde Fase 2b KICKSTART-studie van tomivosertib in combinatie met pembrolizumab in NSCLC, is een nieuw cohort toegevoegd om het eerstelijnsonderhoud te evalueren bij patiënten met PD-L1 =1%, een geschatte potentiële marktopportuniteit van $5 miljard in de V.S. Bovendien stopt het bedrijf met de ontwikkeling van tomivosertib bij patiënten die al gevorderd zijn met pembrolizumab monotherapie. Topline gegevens van het lopende frontline cohort in patiënten met PD-L1>50% en het nieuwe frontline onderhoudscohort in patiënten met PD-L1>1% in de KICKSTART-studie worden nu verwacht in de eerste helft van 2023. Los daarvan heeft het bedrijf in de Fase 2a-studie, waarin zotatifine wordt geëvalueerd bij patiënten met solide tumoren, patiënten gedoseerd in twee nieuwe uitbreidingscohorten. Tomivosertib Update: Na voortdurende evaluatie van het evoluerende behandelingslandschap, heeft eFFECTOR zijn portfoliostrategie voor tomivosertib geüpdatet om een veel bredere patiëntenpopulatie aan te spreken, waardoor het marktpotentieel voor dit productkandidaat aanzienlijk toeneemt. eFFECTOR heeft de opzet van zijn dubbelblinde, gerandomiseerde Fase 2b KICKSTART-studie met tomivosertib in NSCLC geüpdatet om een nieuw cohort op te nemen, waarin patiënten met PD-L1 =1% zullen worden opgenomen die zijn gestart met frontlijntherapie met pembrolizumab in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie. In dit cohort zullen ongeveer 60 patiënten met PD-L1 =1% NSCLC worden geïncludeerd onmiddellijk nadat zij de platina-chemotherapiefase (4-6 cycli) van hun frontline behandeling hebben voltooid zonder ziekteprogressie. Patiënten in dit cohort zullen 1:1 gerandomiseerd worden naar standaard-onderhoudstherapie plus tomivosertib in de behandelingsgroep versus standaard-onderhoudstherapie plus placebo in de controlegroep. Standaardonderhoudstherapie is gedefinieerd als pembrolizumab + pemetrexed in niet-squame NSCLC en pembrolizumab in squameus NSCLC. De inschrijving voor het eerstelijns PD-L1 =50%-cohort in de KICKSTART-studie, waarbij ongeveer 60 patiënten zullen worden geëvalueerd, verloopt trager dan oorspronkelijk verwacht. Redenen voor de trage inschrijving zijn onder meer de impact van COVID-19 op de werking van de site en een evoluerend behandelingslandschap met een groter dan verwacht gebruik van chemotherapie + pembrolizumab als eerstelijnstherapie. Het bedrijf heeft meerdere stappen ondernomen om de inschrijving te stimuleren, waaronder het verhogen van het aantal proefsites en het blijven benadrukken van het belang van PD-L1-testen om de optimale eerstelijnstherapie te selecteren, vooral voor patiënten met PD-L1 =50% die kunnen worden behandeld met een chemotherapieregime zonder chemotherapie. Het bedrijf is van mening dat deze inspanningen, in combinatie met activiteiten om patiënten en artsen te bereiken, het aantal inschrijvingen zal verhogen. Deze twee cohorten vertegenwoordigen de grote meerderheid van gevorderde NSCLC-patiënten en een belangrijke marktopportuniteit, geschat op $9 miljard in de V.S. Er zijn ongeveer 70.000 V.S. patiënten met metastatisch, niet-resectabel NSCLC met PD-L1 =1%. Van deze patiënten hebben er ongeveer 43.000 een PD-L1 status 1-49%, en de standaard eerstelijnsbehandeling is anti-PD-(L)1-therapie in combinatie met chemotherapie. Ongeveer 80% van de patiënten die met deze eerstelijnsbehandeling worden behandeld, zetten de anti-PD-(L)1 onderhoudstherapie na chemotherapie voort en zouden kandidaten zijn voor tomivosertib in combinatie in de onderhoudssetting, wat een aanspreekbare populatie van ongeveer 34.000 vertegenwoordigt. Bovendien zijn er ongeveer 27.000 patiënten met PD-L1 status =50% voor wie single-agent anti-PD-(L)1-therapie een aanvaarde standaard is als eerstelijnstherapie, die kandidaat zouden zijn om tomivosertib in combinatie te ontvangen. Het bedrijf heeft de inschrijving stopgezet in het frontline uitbreidingscohort van de KICKSTART-studie, die tomivosertib evalueerde als add-on voor behandeling bij NSCLC-patiënten die gevorderd waren met pembrolizumab, wat de kleinste NSCLC-populatie vertegenwoordigt van ongeveer 9.000 patiënten. De inclusie in dit cohort verliep trager dan verwacht, deels door de terughoudendheid van patiënten om de behandeling met pembrolizumab monotherapie voort te zetten na progressie in de controlegroep. Bovendien evolueert het behandelingslandschap voor frontline NSCLC snel, zodat het gebruik van pembrolizumab monotherapie in de toekomst kan afnemen. Het bedrijf is van plan om in de twee actieve cohorten ongeveer 120 patiënten in te schrijven die gelijk gerandomiseerd zijn om standaard-van-zorg plus tomivosertib te krijgen versus standaard-van-zorg plus placebo. Primaire eindpunten van de studie zijn progressievrije overleving (PFS) in elke cohort afzonderlijk, met als belangrijkste secundaire eindpunten veiligheid, objectief responspercentage (ORR) en totale overleving (OS). Topline data readouts van beide cohorten worden nu verwacht in de eerste helft van 2023. In afwachting van positieve resultaten van de KICKSTART fase 2b klinische studie, is de onderneming van plan om tomivosertib door te sturen naar fase 3 registratiestudies. Als de resultaten van de KICKSTART-studie klinisch en statistisch significant zijn, is de onderneming van plan om de mogelijkheid van versnelde goedkeuring door de FDA te onderzoeken. Zotatifine update: In de lopende Fase 1/2 dosisescalatie- en uitbreidingsstudie van zotatifine in meerdere vaste tumoren, zijn patiënten gedoseerd in twee recent geopende combinatiecohorten: KRAS G12C-mutant NSCLC in combinatie met sotorasib; en ER+/Her2- borstkanker in combinatie met fulvestrant en abemaciclib. Twee bijkomende cohorten voor borstkanker, ER+/FGFR+ die zotatifine als monotherapie evalueren en ER+ die zotatifine evalueren in combinatie met fulvestrant, blijven zich inschrijven. Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van zotatifine als monotherapie en in combinatie met doelgerichte agentia in biomarkerspecifieke patiëntenpopulaties. Indien positieve activiteit wordt waargenomen in één of meer Fase 2a uitbreidingscohorten, is het bedrijf van plan om zotatifine te evalueren, mogelijk als een combinatie in een gerandomiseerde studie tegen een relevante vergelijkende controlegroep, of mogelijk in een monotherapie met één arm nadat een geschikte ORR is aangetoond in het Fase 2a monotherapie uitbreidingscohort. eFFECTOR verwacht de eerste responsgegevens van één of meer van de uitbreidingscohorten, evenals aanvullende gegevens van het Fase 1 dosisescalatiegedeelte van de studie, te kunnen rapporteren in de eerste helft van 2022. De onderneming verwacht de topline resultaten van de studie in de tweede helft van 2022 te kunnen rapporteren.