Defence Therapeutics Inc. kondigde de start aan van zijn GLP-studies naar een nieuwe intranasale AccuTOXTM-formulering. Deze mijlpaal is cruciaal voor het opstarten van een Fase I studie voor dit geneesmiddel in de context van longkanker. De AccuTOXTM-molecule kan kankercellen uitroeien via verschillende mechanismen, waaronder de initiatie van immunogene celdood, endoplasmatische reticulumstress en door directe schade aan het DNA te veroorzaken.

Bij tests in drie verschillende diermodellen van vaste tumoren (lymfoom, melanoom en borstkanker) bleek dat de verbinding de tumorgroei beheerste en synergetisch werkte met verschillende commercieel gebruikte immuuncheckpoints (anti-PD-1, anti-CTLA4 en anti-CD47). Voortbouwend op dit succes ontwierp Defensie een nieuwe niet-invasieve formulering waarmee het geneesmiddel intranasaal kan worden toegediend om in de long gevestigde tumoren te bereiken. Longkanker is wereldwijd de dodelijkste vorm van kanker, goed voor 1,79 miljoen doden in 2020.

Daarom werd een reeks studies naar de maximaal getolereerde dosis (MTD) uitgevoerd om het beste regime voor intranasale toediening van AccuTOXTM te bepalen. Deze studies toonden aan dat AccuTOXTM goed wordt verdragen tot 3 mg/kg (5-6 keer lager dan de injecteerbare dosis) en tot 6 keer kan worden toegediend over een periode van 2 weken. De vertaling van dit doseringsschema naar muizen met longkanker verminderde het aantal kankerknobbels met meer dan 50% wanneer het werd toegediend als combo met de anti-PD1 immuun-checkpointremmer.

De volgende stap is nu het testen van de veiligheid en de verdraagbaarheid van de intranasale Defensie AccuTOXTM formulering in een reeks GLP tox studies voorafgaand aan het therapeutisch gebruik op patiënten in klinische studies. Defence heeft een dienstverleningsovereenkomst getekend met Adgyl Life Sciences, een toonaangevende Good Laboratory Practice Drug Development and Toxicology Contract Research Organization, om zijn intranasale AccuTOXTM-formulering te testen met behulp van een medisch sprayapparaat. De studies zullen worden uitgevoerd bij zowel ratten als honden.

Meer specifiek is Defensie van plan om i) het oogirritatiepotentieel van AccuTOXTM te beoordelen met behulp van gereconstrueerd menselijk cornea-achtig epitheel, ii) het huidcorrosiepotentieel van AccuTOXTM te evalueren, iii) de plasma PK en biologische beschikbaarheid van AccuTOXTM te bepalen na een intranasale toediening van een enkele dosis bij ratten en honden, iv) het bepalen van het toxiciteitspotentieel en de kinetiek van AccuTOXTM bij toediening op afwisselende dagen gedurende 7 dagen (dagen 1, 3, 5 en 7) als intranasale druppels of intranasale spray (met behulp van een verstuiver) bij ratten en honden, en tenslotte v) het evalueren van meerdere parameters zoals voedselconsumptie, lichaamsgewicht, hematologische parameters en histopathologie bij ratten en honden.