Connect Biopharma Holdings Limited heeft voorlopige resultaten aangekondigd voor de primaire analysepopulatie van het centrale onderzoek naar CBP-201, de belangrijkste kandidaat van het bedrijf, bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis (AD) in China. Deze multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebo-gecontroleerde studie evalueert de werkzaamheid en veiligheid van CBP-201, evenals het potentieel voor een verlengd CBP-201-doseringsinterval tijdens de onderhoudsfase van de behandeling. Het primaire eindpunt van IGA van 0 of 1 (“helder” of “bijna helder”) met ten minste 2 graden vermindering in week 16 ten opzichte van de uitgangswaarde was significant hoger voor de CBP-201 (300 mg om de twee weken) groep met 30,3% van de patiënten die verbetering vertoonden vergeleken met 7,5% voor de placebogroep (p <0,001).

De CBP-201 voldeed ook aan belangrijke secundaire eindpunten, waaronder 83,1%, 62,9% en 35,8% van de patiënten die een vermindering van 50%, 75% en 90% bereikten in de Eczema Area and Severity Index score (EASI-50, EASI-75, EASI-90) vergeleken met respectievelijk 41,1%, 23,4% en 6,3% voor de placebogroep (p <0,001). Significante verbetering in pruritus met 35,0% van de patiënten die een vermindering van 4 of meer ondervonden op de Peak Pruritus-Numerical Rating Scale (PP-NRS), vergeleken met 9,6% voor placebo (p < 0,001). De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vergelijking met placebo toonde een statistisch significante verbetering van de jeuk (zoals gemeten met de PP-NRS) één week na de eerste dosis.

De CBP-201 werd over het algemeen goed verdragen, met veiligheidsresultaten vergelijkbaar met placebo, met een vergelijkbare incidentie van TEAE's (Treatment-Emergent Adverse Event) van 73,5% versus 72,9% voor de placebogroep, ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) van 0,6% versus 3,5% over de behandelingsperiode van 16 weken. De meeste TEAE's waren licht tot matig ernstig en leidden niet tot stopzetting van de studie. De incidentie van injectieplaatsreacties die langer dan 24 uur duurden (6,5% versus 0,0% in de placebogroep), die allemaal licht van ernst waren, en conjunctivitis (4,7% versus 3,5% in de placebogroep) waren de meest gemelde behandelings-emergente bijwerkingen van bijzonder belang.

Over het onderzoek: De CBP-201 pivotal trial bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis (AD) in China is een lopende multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebo-gecontroleerde, effectiviteits- en veiligheidsstudie van patiënten verdeeld over twee fasen. Patiënten in het onderzoek werden in een 2-tegen-1-verhouding gerandomiseerd om ofwel CBP-201 ofwel placebocontrole te ontvangen. Tijdens fase 1, een periode van 16 weken, werden de patiënten gerandomiseerd in twee groepen die ofwel een enkele laaddosis CBP-201 600 mg, gevolgd door 300 mg om de twee weken, of placebo kregen.

Na fase 1 worden patiënten die EASI-50 of hoger bereiken, gerandomiseerd om ofwel CBP-201 300 mg om de twee weken (Q2W) of CBP-201 300 mg om de vier weken (Q4W) te ontvangen voor de onderhoudsperiode van fase 2, die 36 weken duurt. Patiënten die in fase 1 niet ten minste EASI-50 bereikten, krijgen in fase 2 CBP-201 300 mg Q2W. De analyse werd uitgevoerd op basis van feedback van het COB over de primaire analysepopulatie van 255 volwassen patiënten die Fase 1 hebben voltooid. Op basis van deze analyse verwacht de Vennootschap contact op te nemen met het COB om te bepalen of analyse van bijkomende volwassen en adolescente patiënten die zijn ingeschreven in de studie buiten de primaire analysepopulatie nodig zal zijn. Atopische dermatitis (AD), met een geschatte levenslange prevalentie tot 20% en wereldwijd toenemend, is de meest gediagnosticeerde chronische inflammatoire huidaandoening.

Het wordt gekenmerkt door verstoring van de huidbarrière en ontregeling van het immuunsysteem. Schattingen van de prevalentie van AD in China tonen een toename in de tijd en recente longitudinale studies hebben een dermatologisch gediagnosticeerde prevalentie van 7,8% gerapporteerd bij Chinese poliklinische patiënten die tertiaire ziekenhuizen bezoeken. In de Verenigde Staten hebben naar schatting 26,1 miljoen mensen AD, waarvan 6,6 miljoen met een matige tot ernstige ziekte.

Verder heeft meer dan 58% van de volwassenen met matige tot ernstige AD een ziekte die volgens artsen onvoldoende onder controle is met goedgekeurde therapeutische middelen, waaronder topische ontstekingsremmers en systemische middelen. CBP-201 is een antilichaam gericht tegen interleukine-4 receptor alfa (IL-4Ra), een gevalideerd doelwit voor de behandeling van verschillende ontstekingsziekten, waaronder AD. CBP-201 werd over het algemeen goed verdragen en toonde bewijs van klinische activiteit in een globale klinische studie van fase 2b bij volwassen patiënten met matige tot ernstige AD.