BioVie Inc. kondigde positieve resultaten aan van twee Fase 2-studies die het potentieel van NE3107 beoordelen bij de ziekte van Parkinson (PD) en de ziekte van Alzheimer (AD). Verbeterde motorische controle aangetoond in Parkinson-studie: De NM201-studie (NCT05083260) is een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek bij deelnemers aan de ziekte van Parkinson (PD) die worden behandeld met carbidopa/levodopa en NE3107. 45 patiënten met een gedefinieerde L-dopa ooff-toestand werden 1:1 gerandomiseerd naar placebo:NE3107 20 mg tweemaal daags gedurende 28 dagen.

Deze studie werd gestart met twee ontwerpdoelstellingen: 1) de primaire doelstellingen zijn veiligheid en een studie naar interacties tussen geneesmiddelen, zoals gevraagd door de FDA om de afwezigheid van nadelige interacties van NE3107 met levodopa aan te tonen; en 2) de secundaire doelstelling is om te bepalen of preklinische aanwijzingen van promotionele activiteit en schijnbare verbetering van de levodopa activiteit bij mensen kunnen worden waargenomen. Aan beide doelstellingen werd voldaan. Voor aanvang van de studie en op meerdere momenten tijdens de 28-daagse proef werden patiënten die gedurende ten minste 8 uur 's nachts geen PD-medicatie kregen, 's ochtends vroeg (uur 0) geobserveerd met behulp van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).

Vervolgens kregen de patiënten medicijnen en werden zij opnieuw geobserveerd met de UPDRS op 1, 2, 3, 4 en 8 uur na toediening van de medicijnen. Deel 3 van het UPDRS-instrument beoordeelde de motorische controle. Patiënten die werden behandeld met NE3107 en levodopa zagen op dag 28 in vergelijking met dag 0 een verbetering van de deel 3-score die 3+ punten beter was dan bij de patiënten die alleen met levodopa werden behandeld op de tijdstippen van 2 en 3 uur.

Dit niveau van superioriteit wordt door PD-deskundigen als klinisch betekenisvol beschouwd. Patiënten jonger dan 70 jaar die werden behandeld met NE3107 en levodopa ondervonden verbeteringen die ruwweg 6 punten beter waren dan bij patiënten die alleen met levodopa werden behandeld. Patiënten jonger dan 70 jaar vertegenwoordigden ongeveer de helft van de deelnemers aan de studie.

Na 28 dagen behandeling ondervond 63,6% van de met levodopa alleen behandelde patiënten >30% verbetering ten opzichte van dag 0 op het punt van twee uur, vergeleken met 80% voor de met NE3107+levodopa behandelde patiënten en 88,9% voor de met NE3107+levodopa behandelde patiënten jonger dan 70 jaar. Dit patroon wordt ook waargenomen voor andere tijdsperioden. Er waren geen geneesmiddel-gerelateerde bijwerkingen Aanvullende positieve Alzheimer-gegevens gepresenteerd op CTAD: In de Fase 2-studie (NCT05227820) werden in totaal 23 patiënten ingeschreven u 18 patiënten met scores van de Mini-Mental State Examination (MMSE) groter dan of gelijk aan 20 (d.w.z. milde cognitieve stoornissen [MCI] tot milde AD) en 5 patiënten met MMSE < 20 (d.w.z. matige AD) u in een open-label, single arm studie.

Het onderzoek mat veranderingen in cognitie door middel van verbale en visuele testprocedures, veranderingen in biomarkers van de ziekte van Alzheimer en ontsteking die kunnen worden gemeten in zowel cerebrale ruggenmergvloeistof (CSF) als serummonsters, en veranderingen in functionele magnetische resonantiebeeldvorming bij patiënten voor en na behandeling met 20 mg NE3107 tweemaal daags gedurende 3 maanden. Topline resultaten werden op 7 september 2022 bekendgemaakt, en Dr. Sheldon Jordan (de hoofdonderzoeker) en zijn team presenteerden aanvullende gegevens via een platformpresentatie op de jaarlijkse conferentie Clinical Trial in Alzheimer's Disease (CTAD), gehouden in San Francisco van 29 november tot 2 december 2022. Deze gegevens toonden het volgende aan bij patiënten met MMSE>=20 (d.w.z. milde cognitieve stoornissen en milde AD): Patiënten toonden verbeterde cognitie na drie maanden behandeling met NE3107 in vergelijking met de uitgangswaarde, zoals gemeten met behulp van meerdere beoordelingsschalen Verbetering van 2,2 punt op de gemodificeerde ADAS-Cog12-schaal (p=0,0173), gelijk aan 21,1% (p=0,0079) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde.

Onder alleen responders bedroeg de verbetering 3,7 punten (p=0,0003), wat overeenkomt met 36,2% (p <0,0001) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde Verbetering van 0,11 (p=0,0416) op de Clinical Dementia Rating scale (CDR), wat overeenkomt met 19,4% (p=0,0416) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde Verbetering van 0,07 punten (p=0,0094) op de schaal voor Alzheimer.0094) op de Alzheimer's Disease Composite Score (ADCOMS) Patiënten verbeterden in het dagelijks functioneren zoals blijkt uit een stijging van de Global Rating of Change schaal2: +2,67 (p <0,0001) zoals waargenomen door clinici; +2,08 (p=0,0012) zoals gerapporteerd door de patiënten; en +1,69 (p=0,0011) zoals gerapporteerd door studiepartner. Verbeteringen in ontsteking (vermindering van TNFa) correleerden met verbeteringen in cognitie (R=0,59, p=0,0259) Patiënten ondervonden een vermindering van de CSF fosfo-tau niveaus van -1,66 pg/mL (p=0,0343) en de verhouding van p-tau tot Aß42 met -0,0024 (p=0,0401). Bij responders was de vermindering van p-tau -3,22 pg/mL (p=0,0027) en de verhouding van p-tau tot Aß42 0,0040 (p=0,0144) 18 van de 22 patiënten met abnormale basisscans vertoonden verbetering in een of meer hersengebieden, zoals blijkt uit geavanceerde functionele MRI-onderzoeken MCI en milde AD-subjecten met abnormale scans die verbeterden na 3 maanden behandeling zagen ook een verbetering van -0,068 punten in hun ADCOMS-scores (p=0,0258).