aTyr Pharma, Inc. heeft de resultaten bekendgemaakt van een post-hocanalyse van gegevens van zijn fase 1b/2a-studie met efzofitimod bij patiënten met pulmonale sarcoïdose. De analyse werd gepresenteerd op een poster tijdens het European Respiratory Society (ERS) International Congress 2023, dat plaatsvindt op 9 en 13 september 2023 in Milaan, Italië.

De poster is beschikbaar op de website van het bedrijf. De poster presenteert de bevindingen van een gepoolde, post-hoc analyse van gegevens van een fase 1b/2a gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere oplopende doses (1,0, 3,0 en 5,0 mg/kg) van 24 weken met efzofitimod bij patiënten met pulmonale sarcoïdose die orale corticosteroïden (OCS) kregen met een dosis van 10,0 mg/dag. Patiënten werden gerandomiseerd 1:2 (placebo:efzofitimod) en ondergingen een gedwongen steroïd taper in de eerste 8 weken van het onderzoek.

Er werden dosisafhankelijke verbeteringen in steroïdbelasting, FVC en door patiënten gerapporteerde uitkomsten (PRO) waargenomen, hoewel de studie niet geschikt was voor werkzaamheid. In deze gepoolde analyse werden de 3,0 mg/kg (N=8) en 5,0 mg/kg (N=9) efzofitimod-armen als therapeutisch beschouwd en gepoold. De placebo- (N=12) en 1,0 mg/kg (N=8) efzofitimod-armen, die als subtherapeutisch werden beschouwd, werden samengevoegd.

Tijd tot terugval voor steroïdengebruik (gedefinieerd als dosis OCS verhoogd na OCS taper tot 5,0 mg of minder prednison of gelijkwaardig gedurende ten minste vijf opeenvolgende dagen), mate van verandering voor FVC en aandeel van patiënten met veranderingen die een veelvoud zijn van het minimaal klinisch belangrijk verschil (MCID) in PRO (Kings Sarcoidosis Questionnaire-Lung, of KSQ-L) werden vergeleken. Daarnaast werd er een responder eindpunt voorgesteld (gedefinieerd als vermindering in OCS ten opzichte van de uitgangswaarde zonder verslechtering in FVC of PRO) en werd er een analyse uitgevoerd. De belangrijkste bevindingen zijn 7,7% van de patiënten in de therapeutische groep viel terug voor steroïdengebruik, vergeleken met 54,4% van de patiënten in de placebo/subtherapeutische groep (p=0,017); De mate van verandering voor FVC was significant verbeterd voor de therapeutische groep vergeleken met de placebo/subtherapeutische groep (p=0,035); 52..9% van de patiënten in de therapeutische groep vertoonde een toename =12 voor KSQ-L (3 keer MCID) vergeleken met 15,0% in de placebo/subtherapeutische groep (p=0,032); en 64,7% van de patiënten in de therapeutische groep bereikte respons vergeleken met 20,0% in de placebo/subtherapeutische groep (p=0,008).

aTyr voert momenteel EFZO-FIT? uit, een wereldwijde fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 52 weken om de werkzaamheid en veiligheid van 3,0 mg/kg en 5,0 mg/kg efzofitimod te evalueren bij 264 patiënten met pulmonale sarcoïdose. De proefopzet omvat een gedwongen steroïdenafbouw. Het primaire eindpunt van de studie is steroïdenreductie.

Secundaire eindpunten zijn metingen van de longfunctie en symptomen van sarcoïdose. Efzofitimod is een eerste biologische immunomodulator in klinische ontwikkeling voor de behandeling van interstitiële longaandoeningen (ILD), een groep van immuungemedieerde aandoeningen die ontsteking en fibrose, of littekenvorming, van de longen kunnen veroorzaken. Efzofitimod is een van tRNA synthetase afgeleide therapie die selectief geactiveerde myeloïde cellen moduleert via neuropiline-2 om ontstekingen op te lossen zonder immuunsuppressie en mogelijk de progressie van fibrose te voorkomen. aTyr onderzoekt efzofitimod momenteel in de wereldwijde Fase 3 EFZO-FIT?

onderzoek bij patiënten met pulmonale sarcoïdose, een belangrijke vorm van ILD, en in het Fase 2 EFZO-CONNECT? onderzoek bij patiënten met ILD gerelateerd aan systemische sclerose (SSc, of sclerodermie). Deze vormen van ILD hebben beperkte therapeutische opties en er is behoefte aan veiligere en effectievere, ziektemodificerende behandelingen die de resultaten verbeteren.