Atara Biotherapeutics, Inc. heeft bijgewerkte tussentijdse analyse- en veiligheidsresultaten aangekondigd van haar Fase 3 multicenter ALLELE-studie waarin tabelecleucel (tab-cel(R)) wordt onderzocht voor de behandeling van recidief/refractaire (r/r) Epstein-Barr-virus positieve post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (EBV+ PTLD) na transplantatie van een vast orgaan (SOT) of hematopoëtische celtransplantatie (HCT). De bevindingen van de fase 3 ALLELE-studie, samen met bijgewerkte werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van twee open-labelstudies in één centrum en een multicenter programma voor uitgebreide toegang tot tab-cel bij patiënten met leiomyosarcomen met Epstein-Barr-virus (EBV+ LMS), maakten deel uit van vier posterpresentaties op de 64ste jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH), die plaatsvindt van 10-13 december 2022 in New Orleans. In het lopende fase 3 ALLELE-onderzoek werden 43 patiënten - 14 HCT-ontvangers en 29 SOT-ontvangers - behandeld met tab- cel en opgenomen in de analyse.

De patiënten kregen een mediaan van 2 cycli (bereik: 1-6) tab-cel. De mediane leeftijd van de evalueerbare patiënten voor zowel SOT als HCT was 48,5 jaar (3,2--81,5), die mediaan 1 (bereik: 1-5) eerdere systemische behandelingen hadden ontvangen. Respons per klinische en radiografische beoordeling werd gemeten door onafhankelijke oncologische responsadjudicatie (IORA) beoordeling.

De resultaten per november 2021 toonden: Een objtctieve respons (ORR) van 51,2% (22/43) werd waargenomen voor zowel HCT als T-groepen (95% CI: 35,5, 66,7),), 51,7% (15/29) voor patiënten na SOT (95% CI: 32,5, 70,6) en 50.0% (7/14) voor HCT-patiënten (95% CI: 23,0, 77,0) met een Best Overall Response (CR; 27,9%; n=12; n=6, SOT, n=6, HCT) of Partial Response (PR; 23,3%; n=10; n=9, SOT, n=1, HCT). De mediane tijd tot respons (TTR) bij alle patiënten was 1,0 maand (range: 0,7-4,7) en de mediane duur van de respons (DOR) bij 22 responders was 23,0 maanden (95% CI: 6,8, niet te schatten [NE]), waarbij 12/22 responders een DOR >6 maanden hadden. De mediane totale overleving (OS) bedroeg 18,4 maanden (95% CI: 6,9, NE) bij alle patiënten, 16,4 maanden bij SOT (95% CI: 5,0, NE) en nog niet bereikt bij HCT (95% CI: 5,7, NE).

De eenjaarsoverleving was 61,1% (95% CI: 43,7, 74,5), 56,2% in SOT (95% CI: 34,6, 73,2) en 70,1% in HCT (95% CI: 38,5, 87,6). Patiënten die reageerden op tab-cel hadden een langere eenjaarsoverleving vergeleken met de non-responders, met een eenjaarsoverleving van 84,4% (95% CI: 58,9, 94,7) versus 34,8% (95% CI: 14,6, 56,1) voor non-responders. Daarnaast presenteerde Atara bijgewerkte werkzaamheids- en veiligheidsgegevens die het potentieel van tab-cel onderzoeken bij patiënten met EBVBV+ LMS die ten minste één therapie hebben gekregen.

EBV+ LMS is een zeldzame, agressieve en potentieel dodelijke vaste tumor die slecht reageert op bestraling en chemotherapie. Bij 18 patiënten was de mediane leeftijd 8,9 jaar (range: 3--35) en 44,4% van de patiënten was man. De resultaten toonden aan: Een clinicacal benefit rate (CR, PR, en stabiele ziekte) van 77,8% (14/18) (95% CI: 56,6, .2), en ORR o van 22,2% (95% CI: 6,4, 47,6; PR in alle gevallen) werd waargenomen.

De mediane follow-up voor alle patiënten was 18,9 maanden (95% CI: 1,5, 109,3). De geschatte mediane OS was 77,4 maanden (95% CI:18,0, NE) en de mediane progressievrije overleving (PFS) was 12,5 maanden (95% CI: 5,5, NE). De mediane DOR was 6,2 maanden (95% CI: 4,8, NE) met een eenjarig DOR-percentage van 37,5% (95% CI: 1,1, 80,8).

De eenjaarsoverleving was 86,7% (95% CI: 56,4, 96,5) en de geschatte tweejaarsoverleving was 78,0% (95% CI: 45,5, 92,5).