Atara Biotherapeutics, Inc. kondigde preklinische gegevens aan over ATA3431, een volgende-generatie allogene CD20/CD19-duaal gerichte chimere antigen receptor (CAR) EBV T-celtherapiekandidaat. De bevindingen ondersteunen de voortgang van ATA3431 naar klinische tests, in eerste instantie gericht op de behandeling van B-cel maligniteiten. De gegevens worden gepresenteerd op een posterpresentatie tijdens de 65e jaarvergadering van de American Society of Hematology (ASH), die plaatsvindt van 9-12 december 2023 in San Diego.

ATA3431 is een allogene, bispecifieke CAR gericht tegen CD20 en CD19, gebouwd op Atara's EBV T-celplatform dat geen T-celreceptor (TCR) of humaan leukocytenantigeen (HLA) genbewerking nodig heeft. Het ontwerp bestaat uit een tandem CD20-CD19-ontwerp, met binders die georiënteerd zijn om de werkzaamheid te optimaliseren. ATA3431 bevat ook het klinisch gevalideerde 1XX costimulatoire domein dat de stamvorming verbetert en de uitputting moduleert om de functionele persistentie te verlengen.

Vergeleken met een autologe CD20/CD19 CAR-T benchmark laten de preklinische gegevens van ATA3431 een krachtige antitumoractiviteit, langdurige persistentie en superieure tumorgroeiremming zien. De belangrijkste gegevens zijn In functionele evaluatie toonde ATA3431 stabiele CAR-expressie met een voornamelijk CD8+ T-cel distributie. Het 1XX-signaaldomein en het geoptimaliseerde productieproces dat verrijkt is voor een minder gedifferentieerd fenotype leverden een hoge centrale geheugenpopulatie op in vergelijking met autologe CD20/CD19 bispecifieke CAR-T-cellen, waardoor CD20+ en/of CD19+ tumorcellen consistent werden gedood na herhaalde in vitro uitdagingen; ATA3431 vertoonde minimale alloreactiviteit tegen HLA-mismatchtargets vanwege het inherente vermogen van EBV T-cellen om gedefinieerde virale antigenen te herkennen.

De cellen toonden ook HLA-onafhankelijke activiteit tegen CD20+/CD19+ targets in vitro; ATA3431 medieerde zeer krachtige tumorgroeiremming in een lymfoom diermodel dat correleert met persistentie op lange termijn zonder aanvullende exogene cytokine ondersteuning; ATA3431 toonde superieure in vivo anti-tumor werkzaamheid, overleving en functionele persistentie, in zowel CD19-hoog- als laag-expresserende lymfoommodellen, in vergelijking met autologe benchmark CAR-T-cellen zonder waargenomen behandelingsgerelateerde toxiciteiten. Dit toont het potentieel van ATA3431 aan om antigeen escape te overwinnen, waarvan wordt verondersteld dat het een belangrijke oorzaak is van resistentie tegen behandeling of terugval in de ziekte bij de huidige CD19-gerichte CAR-T-behandeling. Los daarvan werden in een academische studie langetermijnfollow-upgegevens gepresenteerd van zwaar voorbehandelde patiënten die werden geïnfundeerd met een CD19-gericht EBV CAR T-celconstruct van een eerdere generatie in B-cellymfoom en acute lymfoblastaire leukemie.

Er werd een bemoedigende algehele overleving tot drie jaar waargenomen bij 12 patiënten met recidief/refractaire B-cel maligniteiten na hematopoëtische celtransplantatie (HCT) behandeld met allogene EBV CD19 CAR T van een derde donor.