Atara Biotherapeutics, Inc. kondigde plannen aan om de Biologics License Application (BLA) voor patiënten met EBV+ PTLD in het tweede kwartaal van 2022 in te dienen. De Amerikaanse goedkeuring van de BLA voor patiënten met EBV+ PTLD wordt verwacht in het eerste kwartaal van 2023. Na succesvolle interacties met het EMA heeft Atara in november 2021 een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) ingediend voor tab-cel bij patiënten met EBV+ PTLD, de allereerste voor een allogene, kant-en-klare T-celtherapie. Met de toekenning van de versnelde evaluatie verwacht de Vennootschap een beslissing over EU-goedkeuring in het vierde kwartaal van 2022. Eerste presentatie van positieve gegevens van de cruciale Fase 3 ALLELE-studie, die het transformatieve potentieel van tab-cel versterken, als een mondelinge sessie tijdens de 63e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) in december 2021. De gegevens toonden een objectief responspercentage (ORR) van 50% aan en duurzaamheid van respons met 89% van de patiënten die reageerden op de behandeling die na één jaar overleefden, vergeleken met 32% bij de niet-responders. Tijdens een tweede mondelinge presentatie op de ASH toonden gegevens op langere termijn uit fase 2- en Expanded Access Protocol (EAP)-studies een tweejarig overlevingsvoordeel aan van meer dan 86% bij responders, ongeacht of ze een complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikten, en een mediane OS van 54,6 maanden. Aanhoudend gunstig veiligheidsprofiel van tab-cel en geen nieuwe veiligheidssignalen met tot op heden meer dan 180 behandelde PTLD-patiënten. EBV+ PTLD is een zeldzame en mogelijk levensbedreigende vorm van kanker die kan optreden na een solide orgaantransplantatie (SOT) of een allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT). Voor patiënten met EBV+ PTLD is de mediane overleving slechts 0,7 tot 4,1 maanden na het falen van de initiële therapie. Er zijn momenteel geen EMA- of FDA-goedgekeurde behandelingen geïndiceerd voor deze patiënten. Tab-cel voor potentiële aanvullende indicaties: De rekrutering wordt voortgezet op locaties in de potentiële labeluitbreiding multi-cohort fase 2-studie die zes patiëntenpopulaties evalueert binnen EBV+ immunodeficiëntie-geassocieerde lymfoproliferatieve ziekten (IA-LPD's) en andere EBV-gedreven ziekten. De eerste gegevens van de multi-cohortstudie zullen naar verwachting in 2023 worden gepresenteerd. ATA188 voor progressieve multiple sclerose (MS). De FDA heeft Fast Track-aanwijzing toegekend voor ATA188 in niet-actieve primair progressieve multiple sclerose (PPMS) en niet-actieve secundair progressieve multiple sclerose (SPMS), twee populaties met een grote onvervulde medische behoefte en beperkte behandelingsmogelijkheden. Een Fast Track-aanwijzing versnelt de beoordeling van geneesmiddelen die voorzien in een onvervulde medische behoefte voor de behandeling van ernstige aandoeningen, zodat patiënten sneller over belangrijke therapieën kunnen beschikken; na ontvangst van de aanwijzing maakt deze aanwijzing vroege en frequente communicatie met de FDA mogelijk gedurende het hele ontwikkelings- en beoordelingsproces. Atara blijft goede vooruitgang boeken met de inschrijvingen voor de fase 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde EMBOLD-studie met dosisuitbreiding, waarin de werkzaamheid en veiligheid van ATA188 bij patiënten met progressieve MS wordt geëvalueerd. Een formele tussentijdse analyse is gepland voor het tweede kwartaal van 2022, met inbegrip van de werkzaamheid en veiligheid, om de kans op succes in Fase 2 te optimaliseren en de huidige ontwikkelingsstrategie te bevestigen. Na de tussentijdse analyse zal de Vennootschap de volgende stappen voor het programma communiceren, inclusief de beweegredenen, terwijl de integriteit van de studie behouden blijft. Atara is van plan om pivotale Fase 3 studies uit te voeren na afloop van de Fase 2 studie en onderzoekt actief de mogelijkheden voor partnerschappen. Eén fase 3-studie zal gericht zijn op niet-actieve SPMS, waarvoor momenteel geen goedgekeurde therapieën bestaan in de VS of de EU. Een aparte studie zal zich richten op niet-actieve PPMS, waarvoor in de meeste landen zeer weinig behandelingsmogelijkheden bestaan en goedgekeurde therapieën slechts in beperkte mate werkzaam zijn. De overgrote meerderheid van de mensen met PPMS en SPMS heeft een niet-actieve ziekte. In het algemeen, toenemende onderzoeksactiviteit en steun binnen de academische gemeenschap voor de hypothese van EBV als drijvende kracht achter de pathogenese van MS. CAR T-programma's: Atara blijft vooruitgang boeken met CAR T-programma's in vloeibare en vaste tumoren, die een gedifferentieerde benadering van allogene celtherapie omvatten, met geen genbewerking van de T-celreceptor (TCR) en CAR-technologieën van de volgende generatie om de expansie en persistentie van functionele T-cellen te verbeteren. ATA2271/ATA3271 (vaste tumoren met overexpressie van Mesothelin). De wereldwijde strategische samenwerking met Bayer voor ATA2271 en ATA3271 blijft goed vorderen met de vooruitgang van de mesothelin-gepartnerde CAR T immunotherapieprogramma's. De gegevens die in december 2021 werden gepresenteerd op ESMO-IO toonden veelbelovende vroege veiligheid en persistentie van gepantserde CAR T, ATA2271, bij patiënten met gevorderd mesothelioom; de infusies voor de eerste twee patiëntencohorten zijn nu voltooid. Atara blijft vooruitgang boeken met de IND-studies voor ATA3271, een off-the-shelf, allogene CAR-T-therapie gericht tegen mesothelin met behulp van de volgende generatie PD-1 dominant negatieve receptor (DNR) en 1XX CAR co-stimulatoire signaaltransductiedomeintechnologieën voor patiënten met gevorderd mesothelioom, en verwacht een indiening in het vierde kwartaal van 2022. ATA3219 (B-cel maligniteiten): Atara zet de ontwikkeling van ATA3219 voort, een potentiële best-in-class allogene CD19 CAR T-therapie die geen TCR of menselijke leukocytenantigenen (HLA) genbewerking vereist, door gebruik te maken van de volgende generatie 1XX CAR co-stimulatoir signaleringsdomein en het allogene EBV T-celplatform. Nieuwe preklinische gegevens (in aanvraag) tonen aan dat de geoptimaliseerde versie van ATA3219 met een verbeterd geheugenfenotype leidt tot zowel een sterk proliferatief potentieel als een krachtige antitumoractiviteit, wat een best-in-class profiel ondersteunt. Atara verwacht in het vierde kwartaal van 2022 een IND in te dienen voor B-cel maligniteiten.