Adverum Biotechnologies, Inc. heeft nieuwe niet-klinische gegevens aangekondigd die het gebruik van ixoberogene soroparvovec (Ixo-vec, voorheen ADVM-022 genoemd) ondersteunen tijdens de American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT) 2023 Annual Meeting in Los Angeles, Californië. Ixo-vec wordt momenteel geëvalueerd in de fase 2 LUNA-studie naar natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie (natte AMD). De gegevens die op de ASGCT worden gepresenteerd, komen aan bod in een mondelinge presentatie over de identificatie van dosisafhankelijke immuunlandschap-signaturen in niet-menselijke primaten (NHP's), een mondelinge presentatie van niet-klinische gegevens die het potentieel voor gespreide, bilaterale dosering van Ixo-vec ondersteunen en een posterpresentatie waarin de Ixo-vec per celvector genoom (vg)-verdeling en mRNA-expressie in NHP's wordt geëvalueerd.

Belangrijkste gegevens: Ixo-vec aflibercept eiwitniveaus waren consistent in 2x10^11 vg/eye (2E11) en 6x10^10 vg/eye (6E10) doses, wat suggereert dat lagere doses even robuuste niveaus van werkzaamheid kunnen bieden met verbeterde ontstekingsprofielen. Immuunlandschap signaturen toonden een dosis-afhankelijke activering van aangeboren en adaptieve immuunrespons consistent met AAV-geassocieerde ontsteking. Geen bewijs dat het gebruik van oogcellen als biofactor voor de productie van aflibercept leidt tot aflibercept-expressiegerelateerde toxiciteit/ontsteking.

Geen bewijs dat de architectuur van het ciliary lichaam rechtstreeks werd beïnvloed door Ixo-vec. In een toegift op de recente presentatie van het bedrijf op de Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2023 Annual Meeting, presenteerde Adverum gegevens die de rationale voor gespreide, bilaterale toediening van Ixo-vec bij patiënten met bilaterale ziekte schetsen. Tot 42% van de natte AMD-patiënten ervaart neovascularisatie in het tweede oog in de eerste twee tot drie jaar na de diagnose in het primaire oog, wat wijst op een onvervulde behoefte voor veel natte AMD-patiënten wereldwijd.

Ixo-vec werd toegediend aan één oog en vervolgens twee maanden later aan het andere oog van de NHP's. Na de tweede, gespreide toediening van Ixo-vec, vertoonde het andere oog aflibercept-eiwitniveaus binnen het beoogde therapeutische bereik. Gespreide, bilaterale intravitreale (IVT) toediening van Ixo-vec werd goed verdragen, met bemoedigende therapeutische activiteit en zonder toename van intra-oculaire ontstekingsniveaus. Deze gegevens tonen voor het eerst aan dat de oculaire humorale respons bij NHP gecompartimenteerd is voor het oog dat gedoseerd wordt met AAV-capsid.

Een evaluatie van de intra-oculaire per cel biodistributie van Ixo-vec vg en aflibercept mRNA via in-situ hybridisatie in NHP-ogen bij de menselijke equivalente dosis van 2E11 en 6E10 toonde aan: Intra-oculaire vloeistofconvectie samen met anterieure en posterieure vloeistofuitstroom beïnvloeden alomtegenwoordige distributie van vgs van IVT-geleverde oculaire gentherapieproducten. Ixo-vec stimuleert aflibercept mRNA-expressie in anterieure en posterieure weefsels met de meest prominente expressie in de macula en perifere retina. De lokalisatie van aflibercept mRNA-expressie in het netvlies wordt beïnvloed door de barrière van het interne membraan (ILM).