Adagene Inc. heeft gegevens aangekondigd voor zijn gemaskeerde anti-CTLA-4 SAFEbody, ADG126, in combinatie met anti-PD-1 therapie bij patiënten met gevorderde/metastatische vaste tumoren. De resultaten (vanaf 6 januari 2023) bij 14 zwaar voorbehandelde patiënten tonen de veiligheid en de initiële werkzaamheidsprofielen van ADG126 in combinatie met anti-PD-1 behandeling. Adagene is van plan de gedetailleerde dosisescalatiegegevens te presenteren op een aanstaande medische conferentie in de eerste helft van 2023.

De belangrijkste bevindingen omvatten: overtuigend veiligheidsprofiel in combinatie met anti-PD-1: ADG126 is toegediend in oplopende doses tot 10 mg/kg om de drie weken in combinatie met een vaste dosis anti-PD-1-therapie (toripalimab = 240 mg), inclusief herhaalde doseringscycli. De combinatie werd goed verdragen, waarbij geen dosisbeperkende toxiciteiten werden waargenomen en de maximaal verdragen dosis nog niet werd bereikt. Vanaf 6 januari 2023 worden nog eens 10 patiënten geëvalueerd met de combinatie van ADG126 en pembrolizumab in een afzonderlijke klinische studie.

Dosisoptimalisatie na FDA Project Optimus1 initiatief: Na voltooiing van de dosisescalatiecohorten worden twee afzonderlijke doses ADG126 (6 mg/kg en 10 mg/kg die om de drie of zes weken worden geëvalueerd) voortgezet in uitbreidingscohorten om verschillende tumortypes aan te pakken en het doel te volgen van het aProject Optimus'-initiatief van de Food and Drug Administration om het paradigma voor dosisoptimalisatie en -selectie in de ontwikkeling van oncologische geneesmiddelen te hervormen. Bevestigde klinische reacties en antitumoractiviteit: Adagene heeft ook bevestigd dat er verschillende partiële responsen zijn waargenomen in meerdere tumortypes tijdens de gecombineerde dosisescalatie. Bovendien is continue tumorkrimp waargenomen in koude tumoren (bijv. MSS CRC) en immuun-oncologie-resistente patiënten met moeilijk te behandelen tumortypes, consistent met de uitputting van T-regulerende cellen (Treg) door ADG126 en zijn ouderantilichaam, ADG116, evenals andere volgende generatie anti-CTLA-4 therapieën met sterke Treg uitputting.