Adagene Inc. heeft de publicatie aangekondigd van gegevens die het potentiële "best-in-class" veiligheidsprofiel van zijn anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam (mAb), ADG126, aantonen. Tussentijdse resultaten van het fase 1-dosisescalatiegedeelte van een lopende fase 1b/2-studie met ADG126 zijn gepubliceerd in een abstract op de American Society of Clinical Oncology (ASCO). De belangrijkste gegevens in het abstract, getiteld “Fase 1 studie van ADG126, een nieuw gemaskeerd anti-CTLA-4 SAFEbody, dat tumor gelokaliseerde activatie combineert met sterke Treg depletie en zachte ligand blokkering bij patiënten met vergevorderde solide tumoren,” omvatten het volgende: In deze dosisescalatie van 16 patiënten met vergevorderde gemetastaseerde vaste tumoren, had ongeveer een derde drie of meer lijnen van voorafgaande therapieën gekregen, en ongeveer een derde was gevorderd met immuno-oncologie (IO) therapie.

ADG126 werd aan deze zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie intraveneus toegediend als monotherapie eenmaal om de drie weken in doses tot 10 mg/kg. Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten of behandelingsgerelateerde SAE's waargenomen en er werden alleen graad 1 behandelingsgerelateerde adverse events (TRAE's) gemeld bij herhaalde dosering over alle dosisniveaus; vermoeidheid (19%) en pruritis (13%) kwamen het meest voor. De plasma farmacokinetiek (PK) was ongeveer lineair en het geactiveerde ADG126 stapelde zich gestaag op bij herhaalde dosering over verschillende dosisniveaus.

Als de eerste klinische gegevens die de SAFEbody precisiemaskeringstechnologie valideren, is de ongeveer 1,7-voudige toename in halfwaardetijd van totaal ADG126 een weerspiegeling van langdurige blootstellingen van geactiveerd ADG126 in de tumormicro-omgeving (TME). In een vroege aanwijzing van antitumoractiviteit vertoonden twee zwaar voorbehandelde patiënten met koude tumoren (een ovarium- en een uveaal melanoom) duurzame verminderingen van de doelletsels (meer dan 20%) en verhoogde CD8+ T-cellen na de toediening. Na de zevende cyclus van behandeling met ADG126 bij 1 mg/kg vertoonde de eierstokkankerpatiënt ook een vermindering van 77% van de CA-125 niveaus, een gevestigde biomarker van klinisch voordeel voor eierstokkankerpatiënten.

Deze activiteit is waarschijnlijk te danken aan de accumulatie van geactiveerde ADG126 in het TME bij herhaalde dosering met 1 mg/kg. De uveale melanoompatiënt was resistent/refractair voor eerdere IO-IO-combinatietherapie, nadat hij gevorderd was met de combinatie van nivolumab en ipilimumab. Bij de afsluiting van de gegevens op 15 februari 2022 werd stabiele ziekte gezien bij 5/16 patiënten, waaronder de eierstokkanker- en uveale melanoompatiënten.

De dosisescalatie in deze proef gaat door op 20 mg/kg en de dosisuitbreiding is begonnen op 10 mg/kg. ADG126 SAFEbody past precisiemaskingtechnologie toe op het ouderlijke anti-CTLA-4-antilichaam, ADG116, voor voorwaardelijke activering in het TME om de therapeutische index uit te breiden en de veiligheidsrisico's van de bestaande CTLA-4-therapieën verder aan te pakken. Bindend aan hetzelfde unieke epitoop als ADG116, is de gemaskerde ADG126 ontworpen om verbeterde veiligheids- en werkzaamheidsprofielen te bieden door de combinatie van de krachtige Treg depletie in het TME en de zachte ligandblokkering.