ABIONYX Pharma meldt dat de pilootfase 2a klinische studie ter evaluatie van CER-001, het enige natuurlijke recombinante apoA-I, als behandeling voor septische patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van Acute Kidney Injury (AKI) zijn primaire doelstelling heeft bereikt. Er zijn wereldwijd geen goedgekeurde behandelingen voor septische patiënten. De RACERS-studie omvatte 20 patiënten met gramnegatieve sepsis die een hoog risico liepen op acute nierschade als gevolg van hoge niveaus van endotoxineactiviteit en afname van de functie van een of meer orgaansystemen. De patiënten kregen ofwel alleen de standaardbehandeling, ofwel in combinatie met een van de drie doseringsschema's van CER-001 (vijf patiënten per groep).

Het hoofddoel van deze pilotstudie was te onderzoeken of het gebruik van CER-001 in verschillende doses, in combinatie met standaardzorgbehandeling (SOC), veilig en effectief is en een potentiële nieuwe strategie biedt om septische patiënten te behandelen, de ontstekingsreactie op endotoxine te verminderen en de progressie naar AKI te voorkomen volgens de KDIGO-criteria (Kidney Disease: Improving Global Outcomes), alsmede de veiligheid en verdraagbaarheid van de doseringsschema's om de optimale dosis CER-001 te selecteren. Een van de metabole kenmerken van bacteriële (zoals sepsis) of virusinfecties (zoals sars-Cov-2) is de sterke afname van circulerende lipoproteïne en in het bijzonder de Hoge-Dichtheid Lipoproteïne (HDL) met het belangrijkste eiwit apolipoproteïne A-I (apoA-I). Zo werd het apoA-I-niveau onlangs beschreven als de biomarker die de mortaliteit op lange termijn na chirurgische sepsis voorspelt1.

Het rationale van Abionyx was om, met behulp van CER-001, de apoA-I niveaus te herstellen om alle functionaliteit van deze geïndividualiseerde biomarker te herstellen, wat leidt tot potentieel voordeel bij de pathologie van sepsis. RACERS pilotstudie heeft voor het eerst in een menselijke trial aangetoond dat het herstel van een normaal apoA-I niveau bij de patiënt de cytokine storm stopt en de klinische resultaten verbetert. CER-001 toonde een snelle en aanhoudende verlaging van de endotoxineniveaus en een consequente vermindering van de ontstekingscascade of ocytokinestorm ten opzichte van SOC alleen.

Endotheliale biomarkers toonden een significant beschermend effect van CER-001 aan. Trends naar minder ICU-dagen, minder behoefte aan orgaanondersteuning en verbeterde 30-daagse overleving. Evaluatie van de veiligheidsgegevens, samen met de farmacokinetische en farmacodynamische gegevens, heeft de dosis bepaald die in volgende studies zal worden gebruikt.

De waargenomen veiligheid en werkzaamheid in RACERS waren over het algemeen consistent met historische gegevens, waaronder klinische resultaten voor CER-001 in COVID-19 die onlangs in september 2022 werden gepubliceerd in het wetenschappelijke tijdschrift "Frontiers in Medicine", een tijdschrift voor specialistische geneeskunde. Het potentiële gebruik van CER-001 bij septische patiënten wordt momenteel klinisch ontwikkeld. Deze gegevens zullen worden besproken met regelgevende instanties, te beginnen met Europa maar ook de VS later dit jaar, om een geschikte klinische en regelgevende ontwikkelingsstrategie te ontwerpen voor deze ziektetoestand waarvoor momenteel geen behandelingsopties beschikbaar zijn.

RACERS is een klinische studie met de naam RACERS (a RAndomized study comparing short-term CER-001 infusions at different doses to prevent Sepsis-induced acute kidney injury) bij septische patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van acute nierschade. Na de positieve signalen die werden waargenomen in de tijdelijke toelating voor gebruik op naam (ATUn) bij een uiterst zeldzame nierziekte, beoordeelde de studie de rol van CER-001, een nieuw middel, bij het voorkomen van acute nierschade (AKI) bij septische patiënten. Het kernonderdeel van het programma is de lancering van een klinische studie van 30 dagen in Fase 2a met CER-001, de belangrijkste productkandidaat van de onderneming, voor de preventie van AKI bij septische patiënten.

Onderzoekers hebben aangetoond dat gereconstitueerde HDL's bij de mens een aaseterfunctie hebben bij het verminderen van circulerende endotoxine, evenals een belangrijke ontstekingsremmende en endotheelactiviteit. Deze belangrijke effecten werden ook aangetoond met CER-001 in een streng preklinisch model van sepsis-geïnduceerde AKI, ontwikkeld in samenwerking met een Italiaans dierenziekenhuis (chirurgische sectie, hoofd: prof. Antonio Crovace). Verschillende andere AKI/sepsismodellen toonden aan dat HDL een kritieke factor is bij het wijzigen van de ziekte.

Deze klinische studie, ontworpen in samenwerking met deskundige Italiaanse nefrologen (afdeling Nefrologie, Dialyse en Transplantatie, hoofd: prof. Loreto Gesualdo) en intensivisten (afdeling Anesthesiologie en Reanimatie, hoofd: prof. Salvatore Grasso), was een gerandomiseerd, open label, placebogecontroleerd, parallel groepsonderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid van intraveneus toegediende CER-001 werd geëvalueerd bij patiënten met sepsis met een hoog risico op AKI op basis van hun endotoxineniveaus en Sequential Organ Failure Assessment (SOFA-score). In totaal werden 20 patiënten gerandomiseerd om gedurende 6 dagen 8 doses CER-001 te ontvangen bovenop de standaardzorg, of alleen de standaardzorg. Het primaire eindpunt van de studie was het ontstaan en de ernst van AKI volgens KDIGO-criteria, evenals de veiligheid en verdraagbaarheid van de doseringsschema's om de optimale dosis CER-001 te selecteren.

De klinische studie werd uitgevoerd in samenwerking met de Universiteit van Bari.