Werewolf Therapeutics, Inc. presenteerde preklinische gegevens over ontwikkelingskandidaten WTX-518 en WTX-712 op posters tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR), die plaatsvindt op 5-10 april in San Diego, Californië. WTX-518 vertoont een opmerkelijke tumorselectieve activatie, resistentie tegen IL-18BP en robuuste immuunactivatie, wat belangrijke hindernissen opwerpt voor het gebruik van dit veelbelovende cytokine in kankertherapie. WTX-712 werkt via een uniek mechanisme dat tumorspecifieke T-lymfocyten robuust activeert met een uitgebreid therapeutisch venster door de selectieve afgifte van wild-type IL-21 in de TME.

Deze gegevens benadrukken gezamenlijk de innovatieve strategieën die worden nagestreefd om het repertoire van unieke immuunstimulerende cytokinemechanismen verder uit te breiden in de strijd tegen kanker. De resultaten die de bevindingen van WTX-518 belichten, worden samengevat op een poster getiteld "Ontdekking van WTX-518, een IL-18 pro-drug die voorwaardelijk geactiveerd wordt binnen de tumormicro-omgeving en regressie induceert in muistumormodellen". De gegevens van WTX-712 worden samengevat in een poster getiteld, "WTX-712, een voorwaardelijk actieve IL-21 INDUKINE?

molecuul, induceert een sterk anti-tumorfenotype via een gedifferentieerd mechanisme? (Abstract #4078 [2]). De belangrijkste resultaten onthullen dat: - WTX-712 induceerbaarheid en antitumoractiviteit laat zien met regressies in het MC38 muis tumormodel; IL-21 HLE (verlengd halfleven) superieure antitumorwerking heeft in vergelijking met IL-2 HLE therapie in muis tumormodellen die zeer resistent zijn tegen anti-PD-1/PD-L1 behandeling, gedeeltelijk door de activering van type-I IFN pathways; en IL-21 HLE bevordert aanhoudende expansie en activering van tumorinfiltrerende CD8 T-cellen met verhoogde polyfunctionaliteit en induceert expressie van cytotoxische effectormoleculen (granzym A, granzym B en perforine).