VYNE Therapeutics Inc. kondigt nieuwe biomarkergegevens aan van de eerder voltooide Fase 1b-studie bij patiënten met niet-segmentale vitiligo. De gegevens tonen aan dat BET-remmer VYN201 een positief effect had op meerdere ziekte-geassocieerde biomarkers. Positieve klinische gegevens van de Fase 1b-studie werden aangekondigd in oktober 2023.

De studie was een open-labelstudie van 16 weken waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en verkennende werkzaamheid van eenmaal daags plaatselijk VYN201 werd beoordeeld bij 29 patiënten met een klinische diagnose van actieve nietsegmentale vitiligo, in drie dosiscohorten (sterktes 0,5%, 1,0% en 2,0%). De ingeschreven patiënten hadden twee niet-gezichts actieve vitiligoletsels. Van één laesie, geselecteerd voor behandeling met VYN201, werden huidweefselbiopten genomen vóór de eerste toepassing van VYN201 en na 8 weken behandeling.

De biopten werden geanalyseerd om het effect van VYN201 op specifieke biomarkers met betrekking tot ontsteking geassocieerd met vitiligo, melanocytenproliferatie en melanogenese te kwantificeren. Verkennende gegevens van de 1,0% en 2,0% cohorten toonden aan dat de behandeling met VYN201 biologische activiteit vertoonde en een positief effect had op bepaalde belangrijke biomarkers die relevant zijn voor de ernst en progressie van de ziekte van vitiligo. De omvang van de biomarkermodulatie was meer uitgesproken in het 2,0% dosiscohort dan in het 1,0% dosiscohort, wat duidt op een opkomende dosis-respons.

De resultaten van de biomarkeranalyses omvatten het volgende: Downregulatie van matrixmetalloproteïnase-9 (MMP-9) niveaus: VYN201 induceerde de downregulatie van MMP-9 in gebiopte letselhuid na 8 weken behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde. MMP-9 is een ontstekingsbiomarker die geassocieerd wordt met het loskomen en het daaropvolgende verlies van melanocyten van de huid bij vitiligo en is verhoogd bij patiënten met vitiligo. Op week 8 was er een mediane afname van MMP-9 van 40,8% in de letselhuid vergeleken met de uitgangswaarde voor proefpersonen in het 2,0% cohort.

Upregulatie van melanocyt-gerelateerde transcriptiefactoren (MRTF's): VYN201 induceerde de upregulatie van meerdere MRTF's, waaronder SRY-box transcriptiefactor 10 (SOX10), Lymfoid-enhancing factor-1 (LEF1), ß-Catenine en Microphthalmia associated transcription factor (MITF), na 8 weken behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde. Elk van deze markers is gekoppeld aan de proliferatie van melanocyten, herstel in melanogenese en daaropvolgende re-pigmentatie van de huid. In het 2,0% cohort hadden SOX10, LEF1, ß-Catenine en MITF transcriptiefactoren mediane toenames van 36,1%, 90,2%, 16,5% en 15,2% in hun respectieve expressieniveaus in de letselhuid vergeleken met de uitgangswaarde.