VYNE Therapeutics Inc. kondigt nieuwe preklinische gegevens aan die het positieve effect aantonen van zijn nieuwe pan-BET-remmer, VYN201, in een preklinisch model van idiopathische longfibrose (IPF). Bleomycine-geïnduceerd muismodel: IPF is een chronische, levensbedreigende, fibreuze longziekte met weinig behandelingsmogelijkheden. Patiënten ervaren slopende symptomen, waaronder kortademigheid en moeite met het uitvoeren van dagelijkse activiteiten.

De huidige standaardbehandeling voor IPF blijkt slechts een bescheiden effect te hebben op het vertragen van de progressie van de ziekte en gaat gepaard met aanzienlijke bijwerkingen. In dit goed gevalideerde preklinische model voor IPF werd longfibrose bij muizen opgewekt met een eenmalige intratracheale dosis bleomycine. De fibrose bleef zich zeven dagen ontwikkelen, en er werden thoraxfoto's gemaakt om de ontwikkeling van fibrose in kaart te brengen.

De dieren werden ingedeeld in zes behandelingsgroepen: onbehandelde en niet-gestimuleerde controle, placebo, en een van de vier doses VYN201 (0,1, 0,2, 0,5 en 1,0 mg/ml) (N=6/groep). Elke behandelingsgroep werd om de dag intratracheaal gedoseerd gedurende 14 dagen. Veranderingen in de zuurstofverzadiging in het bloed, Ashcroft-score (een gestandaardiseerde numerieke schaal die wordt gebruikt om de mate van longfibrose in histologische monsters te kwantificeren), longhydroxyproline (een weefselbiomarker voor fibrose) en volumetrische longfunctie werden beoordeeld.

Belangrijkste bevindingen: Ashcroft-score en hydroxyproline-niveaus: VYN201 bij 0,5 mg/ml en 1 mg/ml liet statistisch significante verminderingen zien in Ashcroft-scores (een meting van longfibrose) en niveaus van de weefselfibrosebiomarker, hydroxyproline, in vergelijking met de placebocontrolegroep op dag 21. De gemiddelde controlegecorrigeerde longfibrosescores voor VYN201 1 mg/ml waren 65,8% lager in vergelijking met de placebogroep op dag 21. Bloedzuurstofsaturatie: VYN201 vertoonde een dosisafhankelijke verbetering van de bloedzuurstofsaturatie.

De gemiddelde bloedzuurstofsaturatie voor de VYN201 1 mg/ml-groep was 92,4% op dag 21, een verbetering van 8,8% vergeleken met de placebogroep (83,6%). De gemiddelde bloedzuurstofsaturatie voor de onbehandelde en niet gestimuleerde controlegroep was 95,2%. Volumetrische longfunctie: Thoracale tomografie toonde aan dat de VYN201-behandelingsgroepen een dosisafhankelijke verbetering van het functionele longvolume vertoonden in vergelijking met de placebogroep.

Deze gegevens correleren met een toename van de zuurstofsaturatie in het bloed en een vermindering van de Ashcroft-fibrosescore. Behandeling met VYN201 1 mg/ml resulteerde in een gemiddelde verbetering van 51,8% van het functionele longvolume in vergelijking met dieren die een placebobehandeling kregen. VYN201 is een pan-bromodomain BET-remmer die ontworpen is om lokaal te worden toegediend als een osofto-drug om ziekten aan te pakken waarbij meerdere, uiteenlopende ontstekingscelsignaleringswegen betrokken zijn, terwijl de systemische blootstelling gering is.

Tot op heden heeft VYN201 geleid tot consistente verminderingen van ontstekingsbevorderende en ziektegerelateerde biomarkers en verbeteringen in de ernst van de ziekte, en heeft het lokale activiteit aangetoond in verschillende preklinische modellen (via verschillende toedieningsroutes). De onderneming is van mening dat deze gegevens wijzen op het potentieel brede nut van VYN201 via verschillende toedieningsroutes. VYNE heeft een Fase 1a-studie afgerond van een topische formulering voor VYN201 bij gezonde vrijwilligers en evalueert de topische formulering nu in een Fase 1b-studie bij patiënten met niet-segmentale vitiligo.

Uit de Fase 1a-studie bleek dat VYN201, topisch toegediend, werkte zoals verwacht. VYN201 had met name een minimale systemische blootstelling en geen van de gebruikelijke bijwerkingen die vaak worden geassocieerd met systemisch toegediende pan-BD BET-remmers, zoals trombocytopenie. VYNE verwacht medio 2023 de eerste resultaten van de Fase 1b-studie te rapporteren.