Viridian Therapeutics, Inc. kondigde aan dat President en Chief Executive Officer Steve Mahoney belangrijke updates gaf over de programma's van het bedrijf tegen de insuline-achtige groeifactor 1 receptor (IGF-1R) in schildklieroogziekten (TED) en de programma's gericht op FcRn. Viridian wil een portfolio van wereldklasse opbouwen in TED met een gedifferentieerd en snel op de markt te brengen hoofdproduct in VRDN-001, dat intraveneus wordt toegediend, en een potentieel beste product in zijn klasse, VRDN-003, dat is ontworpen om thuis zelf subcutaan te worden toegediend als een infrequente injectie met een laag volume. Naast TED ontwikkelt het bedrijf ook een nieuwe portefeuille van FcRn-remmers met VRDN-006, een Fc-fragment, en VRDN-008, dat ontwikkeld is om een verlengd halfleven te hebben met als doel de immunoglobuline G (IgG)-onderdrukking te verlengen.

Portfolio Schildklieroogziekten: VRDN-001 en VRDN-003: Intraveneus VRDN-001: Viridian's belangrijkste productkandidaat, VRDN-001, is een monoklonaal antilichaam dat werkt als een volledige antagonist van IGF-1R, een klinisch en commercieel gevalideerd doelwit voor TED, dat momenteel in de VS een jaarlijkse omzet van bijna $ 2 miljard heeft. Viridian evalueert VRDN-001 momenteel in twee wereldwijde Fase 3 klinische onderzoeken, THRIVE en THRIVE-2, voor de behandeling van respectievelijk actieve en chronische TED. THRIVE en THRIVE-2 zijn elk ontworpen om een behandelingsarm van vijf doses VRDN-001, met een tussenpoos van drie weken, te vergelijken met placebo.

Dit VRDN-001-regime met vijf doses heeft minder infusies en een kortere tijd per infusie in vergelijking met de IGF-1R-remmer die momenteel op de markt is. Het bedrijf verwacht de gegevens van THRIVE en THRIVE-2 respectievelijk medio 2024 en eind 2024 te kunnen rapporteren. De THRIVE- en THRIVE-2-gegevens zullen de Fase 2-gegevens bevestigen die Viridian in 2022 en 2023 rapporteerde.

In alle dosiscohorten van een Fase 2 klinische studie werd aangetoond dat intraveneuze VRDN-001 de tekenen en symptomen van TED na zes weken verbeterde bij patiënten met een actieve en chronische ziekte na twee infusies. VRDN-001 werd ook goed verdragen. Subcutaan VRDN-003: In december 2023 selecteerde het bedrijf VRDN-003 als het potentiële best-in-class subcutane anti-IGF-1R programma voor pivotale ontwikkeling bij TED na positieve gegevens in een Fase 1 klinische studie bij gezonde vrijwilligers.

VRDN-003 heeft hetzelfde bindingsdomein als zijn moedermolecule, VRDN-001, en werd ontwikkeld om een langer halfleven te hebben. VRDN-003 is ontworpen om de klinische respons van VRDN-001 IV te behouden terwijl het gemak voor de patiënt wordt vergroot. De Fase 1 klinische studie toonde aan dat VRDN-003 een verlengd halfleven van 40-50 dagen heeft, wat vier tot vijf keer zo lang is als dat van de moedermolecule, VRDN-001.

Omdat VRDN-001 en VRDN-003 bijna identieke antilichamen zijn, verwacht het bedrijf dat VRDN-003 vergelijkbare klinische reacties zal vertonen bij de blootstellingsniveaus van VRDN-001 die tot robuuste klinische activiteit leidden in de klinische studie van fase 2 in TED. Verder voorspelde farmacokinetische modellering van VRDN-003 dat doseringsschema's tot elke 8 weken VRDN-001-blootstellingsniveaus zouden bereiken of overschrijden die klinisch zinvol waren. Op basis van deze resultaten verwacht het bedrijf medio 2024 een wereldwijd pivotaal programma te starten met VRDN-003, met geplande studies in zowel actieve als chronische TED-patiënten, in afwachting van afstemming met regelgevende instanties.

Anti-FcRn Portfolio: VRDN-006 en VRDN-008: In oktober 2023 onthulde het bedrijf, in overeenstemming met Viridian's visie om de volgende generatie van eersteklas producten voor ernstige auto-immuunziekten en zeldzame ziekten te ontwikkelen, een portfolio van geconstrueerde FcRn-remmers, VRDN-006 en VRDN-008. FcRn-remmers hebben het potentieel om een breed scala aan auto-immuunziekten te behandelen, wat een aanzienlijke commerciële marktkans biedt. Viridian's meervoudige engineeringaanpak heeft geresulteerd in een portfolio van FcRn-gerichte moleculen die het klinisch en commercieel gevalideerde mechanisme van FcRn-remming benutten, terwijl ze mogelijk de beperkingen van de huidige middelen aanpakken, zoals onvolledige IgG-suppressie en noodzakelijke verbeteringen van de veiligheid.

VRDN-006 is een zeer selectief Fc-fragment. Bij niet-menselijke primaten toonde VRDN-006 specificiteit voor het blokkeren van FcRn-IgG-interacties, terwijl er geen afname van albumine of toename van de LDL-spiegel (low-density lipoprotein) werd waargenomen. VRDN-008 is een nieuwe, eersteklas FcRn-remmer die IgG-suppressie koppelt aan technologie met verlengde halfwaardetijd.

VRDN-008, met zijn verlengde halfwaardetijd, heeft het potentieel om IgG dieper en langduriger te onderdrukken in vergelijking met bestaande anti-FcRn-therapieën en pijplijnkandidaten. VRDN-006 en VRDN-008 zijn beide ontworpen als handige, zelf toe te dienen, subcutane producten. Samenvatting van de verwachte belangrijkste mijlpalen van het programma in 2024: Portefeuille Schildklieraandoeningen (TED): Medio 2024: THRIVE Fase 3 studie topline resultaten in actieve TED voor VRDN-001 IV en Start subcutaan pivotaal programma voor VRDN-003, in afwachting van reglementaire afstemming.

Jaareinde 2024: THRIVE-2 Fase 3 studie topline resultaten in chronische TED voor VRDN-001 IV. Anti-FcRn Portefeuille: Tweede helft van 2024: IND indiening voor VRDN-006 tegen eind van het jaar VRDN-008 NHP-gegevens.