Vir Biotechnology, Inc. heeft nieuwe gegevens aangekondigd van zijn robuuste hepatitis B-virus (HBV)-portefeuille gericht op functionele genezing. Deze gegevens, plus onderzoek naar gezondheidsresultaten, worden gepresenteerd op de American Association for the Study of Liver Diseases The Liver Meeting® in twee mondelinge presentaties, die beide werden geselecteerd voor opname in het oBest of the Liver Meetingo overzicht, een poster en een late posterpresentatie. De aanduiding oBest of the Liver Meetingo onderstreept de kracht van Vir's brede hepatitisportfolio, dat zich richt op zowel HBV als hepatitis D-virus (HDV).

In een mondelinge presentatie toonden nieuwe voorlopige gegevens van een lopende fase 2-studie aan dat 30,8% van de deelnemers die 48 weken VIR-2218 kregen, een experimenteel klein interfererend ribonucleïnezuur (siRNA), gelijktijdig gestart met gepegyleerd interferon alfa (PEG-IFN-a), HBsAg-seroclearantie bereikten met anti-HBs-seroconversie. Bovendien zorgde 48 weken VIR-2218 plus PEG-IFN-a voor een grotere afname van het hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) (gemiddelde afname van -2,9 log10 IU/mL) in vergelijking met VIR-2218 alleen of met kortere regimes van de combinatie. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen vastgesteld.

In een afzonderlijke mondelinge presentatie toonden nieuwe resultaten van deel A van de fase 2 MARCH-studie (Monoclonal Antibody siRNA Combination against Hepatitis B), met inbegrip van alle drie de cohorten, een gemiddelde HBsAg-reductie aan van >2,5 log10 IU/mL. Deze gegevens toonden aan dat VIR-2218 en VIR-3434, een onderzocht HBsAg-gericht monoklonaal antilichaam dat is ontwikkeld om mogelijk als therapeutisch vaccin te fungeren, additief zijn in het verminderen van HBsAg. De combinatie van VIR-2218 en VIR-3434 gedurende maximaal 20 weken behandeling in deel A werd over het algemeen goed verdragen.

Door de lessen van de VIR-2218 plus PEG-IFN-a studie te combineren met deze bemoedigende nieuwe resultaten werden bijkomende cohorten die de drievoudige combinatie van VIR-2218, VIR-3434 en PEG-IFN-a evalueren, toegevoegd aan deel B van de MARCH-studie. De eerste gegevens van deel B worden verwacht in de tweede helft van 2023. Daarnaast toonden Fase 1-gegevens, gepresenteerd als poster, aan dat een enkele dosis van 75 mg of 300 mg VIR-3434 resulteerde in een snelle afname van HBsAg en HBV-DNA bij de meerderheid van viremische deelnemers met chronische HBV-infectie zonder behandeling met nucleot(s)ide reverse transcriptase inhibitors (NRTI's).

Tot slot bleek uit een realistische analyse van 20 jaar medische dossiers in de VS, die in een late posterpresentatie zal worden toegelicht, dat de meerderheid van de mensen met chronische HBV-infectie onbehandeld bleef gedurende de onderzoeksperiode. Chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie blijft een dringend wereldwijd probleem voor de volksgezondheid dat gepaard gaat met een aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Ongeveer 300 miljoen mensen in de wereld leven met HBV, en elk jaar sterven ongeveer 900.000 van hen aan de bijbehorende complicaties.

Deze patiënten worden ernstig tekort gedaan door bestaande therapieën met lage functionele genezingspercentages, levenslange dagelijkse therapie en slechte verdraagbaarheid. Vir werkt aan een functionele genezing voor de miljoenen mensen met HBV over de hele wereld door middel van haar brede en gedifferentieerde portfolio. Chronische infectie met het hepatitis D-virus (HDV) komt voor als een gelijktijdige co-infectie of super-infectie met het hepatitis B-virus (HBV).

Wereldwijd zijn naar schatting 12 miljoen patiënten geïnfecteerd met HDV, wat neerkomt op ongeveer 5% van de HBV-geïnfecteerden. Co-infectie met HDV-HBV wordt beschouwd als de ernstigste vorm van chronische virale hepatitis vanwege de snellere progressie naar hepatocellulair carcinoom en levergerelateerde sterfte. VIR-2218 is een experimenteel, subcutaan toegediend HBV-gericht siRNA dat het potentieel heeft om een effectieve immuunrespons te stimuleren en directe antivirale activiteit tegen HBV en HDV te hebben.

Het is het eerste siRNA in de kliniek met Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) technologie om de stabiliteit te verbeteren en off-target activiteit te minimaliseren, wat mogelijk kan resulteren in een verhoogde therapeutische index. VIR-2218 is het eerste product in de samenwerking van de onderneming met Alnylam Pharmaceuticals, Inc. dat in klinische tests wordt opgenomen. VIR-3434 is een experimenteel, subcutaan toegediend antilichaam dat is ontworpen om de intrede van HBV- en HDV-virussen in hepatocyten te blokkeren en het niveau van virionen en subvirale deeltjes in het bloed te verlagen.

VIR-3434, waarin Xencor's Xtendo en andere Fc-technologieën zijn verwerkt, is ontwikkeld om mogelijk te functioneren als een T-celvaccin tegen HBV en HDV bij geïnfecteerde patiënten, en om een langere halfwaardetijd te hebben.