UNITY Biotechnology, Inc. kondigt een nieuw onderzoek aan dat gepubliceerd is in het door vakgenoten beoordeelde tijdschrift Nature Medicine en dat de opruiming van senescente cellen in het netvlies ondersteunt als therapeutische aanpak die kan leiden tot verbeteringen van het gezichtsvermogen op de lange termijn bij patiënten met diabetisch maculair oedeem (DME). Aanhoudende hyperglykemie als gevolg van diabetes leidt tot celveroudering die het netvlies beschadigt, inclusief de kwetsbare bloedvaten in het oog. Dit kan leiden tot vochtophoping en verdikking van het netvlies ?

een belangrijk kenmerk van DME. Het onderzoek toont aan dat de therapeutische verwijdering van senescente cellen mogelijk een onderliggende bron van pathogenese kan verwijderen, waardoor gezonde cellen kunnen regenereren en de vasculatuur van het netvlies kunnen remodelleren, wat uiteindelijk leidt tot ziekteverandering op de lange termijn. Meerdere onderzoeken hebben aangetoond dat cellen in een staat van senescentie komen, waarin ze levensvatbaar en metabolisch actief blijven in het lichaam, maar verschillende ontstekingsfactoren en metalloproteasen aanmaken.

Deze senescente cellen kunnen de omgeving veranderen en bijdragen aan verschillende cellulaire disfuncties en weefseldegeneratie. Een team wetenschappers van de Universiteit van Montreal en UNITY Biotechnology onthulde dat cellulaire senescentiepaden worden geactiveerd in het diabetische netvlies en specifiek in endotheelcellen. Zij toonden aan dat deze senescente cellen bijdragen aan het verlies van de barrièrefunctie, wat lekkende bloedvaten kan veroorzaken.

Onderzoekers toonden aan dat senolyse door remming van BCL-xL de barrièrefunctie van het netvlies bij diabetische muizen verbeterde, waardoor de retinale micro-omgeving veranderde en de weefselhomeostase herstelde. Daarnaast leidde remming van BCL-xL in klinische studies tot verbetering van de gezichtsscherpte en stabilisatie van de netvliesstructuur bij patiënten met een gevorderde ziekte. De BCL-xL remmer UBX1325 is ook geëvalueerd in een Fase 2 studie, zoals eerder aangekondigd, waarin werd aangetoond dat een enkele injectie leidde tot statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbeteringen in gezichtsscherpte gedurende 48 weken bij patiënten met DME, terwijl de anti-VEGF behandelingslast werd verminderd.

UNITY is actief patiënten aan het inschrijven voor een Fase 2b klinische studie waar UBX1325 head-to-head wordt geëvalueerd versus aflibercept, met resultaten over 16 weken die in het vierde kwartaal van 2024 worden verwacht.