Hillstream BioPharma kondigde een strategische herprioritering van zijn pijplijn aan en gaf een bedrijfsupdate. De strategische beoordeling hield rekening met de mogelijkheid om op korte termijn waarde te creëren in de pijplijn en met andere factoren. Hillstream zal zich in zijn pijplijn richten op de ontwikkeling van nieuwe oncologische producten met het potentieel en sterke concurrentieprofielen om te voorzien in onvervulde behoeften bij verschillende vaste tumoren, zoals bispecifieke antilichamen en ADC's die zich richten op nieuwe conformationele epitopen op hoogwaardige gevalideerde doelwitten HER2 en HER3, met een krachtiger Bystander Effect.

Bispecifieke antilichamen (BsAbs) verwijzen naar een diverse groep moleculen die verschillende epitopen herkennen op twee verschillende antigenen, zoals HER2 en HER3. Hoewel HER3 op zichzelf weinig tot geen tyrosinekinase-activiteit heeft, is de activering ervan om tumoren te bevorderen afhankelijk van heterodimerisatie of samengaan met HER2 en EGFR, waarvan wordt aangenomen dat dit het kankerverwekkende potentieel ervan ontsluit. Het belangrijkste product van Hillstream, HSB-3215, is ontworpen als een bispecifiek gehumaniseerd immunoglobuline met twee armen die gericht zijn op de extracellulaire domeinen van HER2 en HER3.

HSB-3215 bindt aan zowel overlappende als verschillende epitopen op HER2 in vergelijking met trastuzumab, het eerste goedgekeurde antilichaam tegen HER2, terwijl het zich bindt aan nieuwe epitopen op HER3, waardoor nieuwe conformationele epitopen worden gecreëerd. Het bedrijf is van plan om dit nieuwe BsAb te ontwikkelen en eind volgend jaar een IND-aanvraag in te dienen bij de Amerikaanse FDA. Door gebruik te maken van het "Bystander Effect", een belangrijk aspect van ADC's dat onlangs werd benadrukt door de verbeterde klinische werkzaamheid van ENHERTU(R) (trastuzumab deruxtecan) van Daiichi Sankyo/AstraZeneca, is het bedrijf van plan om zijn BsAb-pijplijn te optimaliseren met BiSpecifieke ADC's, d.w.z. BiSpecifieke antilichamen geconjugeerd met nieuwe toxine payloads die geoptimaliseerd zijn om een krachtiger Bystander Effect te genereren.

ADC's bestaan uit een doelwitantilichaam dat chemisch is geconjugeerd via een eigen linkerverbinding met een krachtige, kankerdodende verbinding/toxine (payload). Met een BsAb-ruggengraat die HSB-3215 gebruikt, is het bedrijf van plan om nieuwe ADC's te ontwikkelen die gericht zijn op HER2/HER3 en de payload beter kunnen richten op kankercellen die deze receptoren overexpreseren, terwijl gezonde cellen de ongewenste verbinding niet opnemen. Hillstream is ook van plan om de eerder aangekondigde samenwerking met Applied Biomedical Science Institute (ABSI) en Minotaur verder te verbeteren om nieuwe, van runderen afgeleide biologische geneesmiddelen te ontwikkelen in meerdere formaten tegen sterk gevalideerde doelwitten, waaronder PD-1, HER2 en TROP-2, die PicoKnobs worden genoemd.

Een update over deze samenwerkingen zal worden aangekondigd tijdens een R&D-dag in het derde kwartaal.