De Amerikaanse FDA keurt de aanvullende biologische licentieaanvraag (sBLA) goed voor intraveneuze (IV) push-toediening van Trogarzo. Nieuwe geneesmiddelnaam of code:TMB-355(ibalizumab) IV push,(handelsnaam: Trogarzo) Indicatie:langwerkende behandeling met monoklonale antilichamen voor AIDS-patiënten met multi-drugresistentie.Geplande ontwikkelingsstadia: Trogarzo IV Infusion: Marketinggoedkeuring door de Amerikaanse FDA en het Europees Geneesmiddelenbureau Trogarzo IV Push: Goedkeuring voor het in de handel brengen door de Amerikaanse FDA Trogarzo IM Injection: Fase III klinische studie?aanvullende Biologics License Application (sBLA) Huidige ontwikkelingsfase: (A)Indiening aanvraag/goedkeuring/afkeuring/elk klinisch onderzoek (inclusief tussentijdse analyse):: Trogarzo IV Infusion: Goedkeuring van Biologics License Application (BLA) Trogarzo IV Push: Goedkeuring van aanvullende Biologics License Application (sBLA) Trogarzo IM Injection: Fase III klinische studie in uitvoering. (B)Zodra afgekeurd door bevoegde autoriteit of elk van de klinische studies (inclusief tussentijdse analyse) resultaten minder dan statistisch significant zijn, kunnen de risico's & de bijbehorende maatregelen van de Vennootschap optreden: Geen (C)Na het verkrijgen van officiële goedkeuring of de resultaten van statistisch significante zin, de toekomstige strategie: A.Trogarzo IV Infusion: Beschikbaar op de Amerikaanse markt sinds april 2018 en op de Europese markt sinds september 2020.

B.Trogarzo IV Push: De toediening van Trogarzo via intraveneuze push verkort de toedieningstijd van 15 minuten tot minder dan een minuut en maakt tevens een IV-infuuszak overbodig. Deze verbeteringen verbeteren het gemak voor zowel de arts als de patiënt aanzienlijk. C.Trogarzo IM: TaiMed bereikte op 18 mei 2021 een overeenkomst met Theratechnologies om officieel te starten met een fase III klinische studie van Trogarzo IM injectie om het gebruik van het geneesmiddel bij multi-drug resistente AIDS patiënten in de Verenigde Staten en Europa verder uit te breiden.

De klinische studie, de reglementaire aanvraag en alle andere gerelateerde kosten worden allemaal gedragen door Theratechnologies, en de voorwaarden in de oorspronkelijke licentieovereenkomst blijven ongewijzigd. (D)Gemaakte investeringsuitgaven: De totale betaling aan CRO voor de klinische studiekosten van Trogarzo IV Push injectie bedraagt 2,4 miljoen US dollar. Dit bedrag omvat niet de medicijnkosten voor de klinische studie en de interne uitgaven van de R&D-afdeling van het bedrijf ter ondersteuning van het project.

Komend ontwikkelingsplan: (A)Geschatte datum van voltooiing: De per-protocol inschrijving van de fase III klinische studie van Trogarzo IM werd officieel afgerond met de laatste proefpersoon volgens het persbericht in april 2022. In de loop van de studie hebben enkele proefpersonen zich later echter om persoonlijke redenen niet aan het voorgeschreven tijdschema gehouden, en er is besloten om verschillende extra patiënten in te schrijven. Dienovereenkomstig is de totale duur van de klinische studie met ongeveer een kwartaal verlengd.

Een aanvullende biologische licentieaanvraag (sBLA) voor Trogarzo IM is gepland om in de eerste helft van 2023 bij de Amerikaanse FDA te worden ingediend als het primaire eindpunt wordt gehaald. (B)Geschatte verantwoordelijkheden: Volgens de overeenkomst tussen TaiMed en Theratechnologies, als de Trogarzo IV Push toedieningsvorm wordt goedgekeurd door de Amerikaanse FDA, zal TaiMed in totaal US$3.000.000 aan O&O mijlpaalbetaling ontvangen in twee jaar Marktsituatie: De wereldwijde markt voor anti-HIV geneesmiddelen wordt gedomineerd door Europa en de Verenigde Staten, waarbij de meeste markten in handen zijn van de vijf grootste bedrijven. Onder hen bestaat de productlijn van het toonaangevende bedrijf Gilead uit alle eerstelijns (initiële) behandelingsmedicijnen, waaronder twee-in-één en drie-in-één eerstelijnsmedicijnen, met een marktaandeel van meer dan de helft.

Na jarenlang gebruik van het anti-HIV-medicijn ontwikkelden AIDS-patiënten echter geleidelijk resistentie tegen de geneesmiddelen en moesten zij tweedelijns behandelingsmedicijnen gaan gebruiken. In de zeer verschillende concurrerende markt wordt het marktaandeel opgeslokt door fabrikanten als Merck, Bristol, ViiV, Johnson & Johnson, enz. Er wordt geschat dat de wereldwijde verkoop van anti-HIV-medicijnen dankzij nieuwe geneesmiddelen zal groeien tot meer dan 30 miljard US$ in 2022.

Om het probleem van virusresistentie te overwinnen, ontwikkelde Dr. David Ho in 1996 een combinatiebehandeling met drie geneesmiddelen (HAART), beter bekend als cocktailtherapie. Het basisprincipe is het gebruik van meerdere geneesmiddelen tegelijk. Wanneer de virusmutatie resistent wordt tegen een van de geneesmiddelen, kunnen de andere geneesmiddelen ook de virusreplicatie en -mutatie onderdrukken, waardoor de mutatie niet meer succesvol is.

Door de opkomst van de cocktailtherapie zijn het sterftecijfer van HIV/AIDS-virusinfecties en het ziektecijfer van verschillende opportunistische infecties aanzienlijk gedaald, waardoor AIDS een chronische ziekte is geworden die langdurige medicatie vereist om het virus te onderdrukken, maar niet kan worden genezen. De HIV/AIDS-markt kan ruwweg in vier lijnen worden verdeeld op basis van behandelingsmethoden. Wanneer de patiënten niet reageren op de initiële therapie en resistentie tegen geneesmiddelen beginnen te ontwikkelen, moeten zij de tweedelijnstherapie beginnen en een nieuwe combinatie van hiv-medicijnen gebruiken.

Als de patiënten resistentie ontwikkelen tegen de tweedelijnstherapie, moet de derdelijnstherapie worden toegepast. Als de behandeling mislukt, wordt de laatste reddingstherapie (d.w.z. een behandeling in de vierde lijn) toegepast. Momenteel is het geneesmiddel Trogarzo van het bedrijf gericht op de reddingstherapie in de vierde lijn.

In de toekomst zal het onderzoek naar en de ontwikkeling van andere doseringsvormen worden uitgebreid naar de tweede, derde en zelfs eerstelijns markten. Over de wereldwijde marktomvang van salvage therapie is momenteel geen objectieve informatie beschikbaar. Het bedrijf gaf op 1 november 2016 een publieksbericht uit, waarin het meest recente onderzoek naar het aantal mensen op de Amerikaanse markt voor multiresistente patiënten met de belangrijkste medicatiedoelen van Trogarzo werd toegelicht.

Trogarzo behoort tot de entry- en fusieremmers (EI/FI's). In het huidige stadium zijn vergelijkbare geneesmiddelen Fuzeon van Roche Pharmaceuticals en Selzentry van ViiV Pharmaceuticals. Trogarzo is echter het eerste monoklonale antilichaam tegen HIV/AIDS dat in klinische fase III is gekomen en door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd om in de handel te worden gebracht, en zijn werkingsmechanisme verschilt volledig van Fuzeon en Selzentry.