De Menarini Group en Stemline Therapeutics Inc. hebben aangekondigd dat de Europese Commissie ORSERDU® (elacestrant) heeft goedgekeurd als monotherapie voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen en mannen met oestrogeenreceptor (ER)-positieve, HER2-negatieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker (mBC) met een activerende ESR1-mutatie die ziekteprogressie hebben na ten minste één lijn endocriene therapie, waaronder een CDK 4/6-remmer. De goedkeuring van de Europese Commissie volgt op het positieve advies van het Geneesmiddelenbureau voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA), dat in juli 2023 werd uitgebracht. Met deze goedkeuring is ORSERDU de eerste en enige therapie die specifiek is geïndiceerd voor de behandeling van ER+, HER2- tumoren met ESR1-mutaties.

ESR1-mutaties zijn verworven mutaties die zich ontwikkelen als gevolg van blootstelling aan endocriene therapie, en ze worden aangetroffen bij tot wel 40% van de patiënten met ER+, HER2- mBC. ESR1-mutaties zijn een bekende oorzaak van resistentie tegen standaard hormoontherapie, en tot nu toe waren tumoren met deze mutaties moeilijker te behandelen. De goedkeuring van ORSERDU wordt ondersteund door gegevens uit de fase 3-studie EMERALD, die een statistisch significante progressievrije overleving (PFS) liet zien met elacestrant versus standard-of-care (SOC), gedefinieerd als de keuze van de onderzoeker voor een goedgekeurde monotherapie met hormoonbehandeling.

De primaire eindpunten van het onderzoek waren PFS in de totale patiëntenpopulatie en bij patiënten met ESR1-mutaties. In de groep patiënten van wie de tumoren ESR1-mutaties hadden, bereikte elacestrant een mediane PFS van 3,8 maanden versus 1,9 maanden op de SOC, en verminderde het risico op progressie of overlijden met 45% (PFS HR=0,55, 95% CI: 0,39, 0,77) versus SOC. Een post-hoc subgroepanalyse van de EMERALD PFS resultaten, die gepresenteerd werd op het San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2022, toonde aan dat de duur van eerdere CDK4/6i behandeling positief geassocieerd was met een langere PFS op elacestrant, maar niet met SOC.

Voor patiënten met ESR1-mutaties die vóór de randomisatie op EMERALD gedurende =12 maanden met CDK4/6i werden behandeld, bereikte elacestrant een mediane PFS van 8,6 maanden versus 1,9 maanden op SOC, met een 59% verlaging van het risico op progressie of overlijden (HR=0,41 95% CI: 0,26-0,63). Veiligheidsgegevens waren consistent met eerder gerapporteerde resultaten. De meest voorkomende (= 10%) bijwerkingen met ORSERDU waren misselijkheid, triglyceriden verhoogd, cholesterol verhoogd, braken, vermoeidheid, dyspepsie, diarree, calcium verlaagd, rugpijn, creatinine verhoogd, artralgie, natrium verlaagd, constipatie, hoofdpijn, opvlieger, buikpijn, anemie, kalium verlaagd en alanine aminotransferase verhoogd.

Belangrijke veiligheidsinformatie voor ORSERDU vindt u hieronder. Stemline en haar dochterondernemingen zullen het product in Europa commercialiseren. De EMERALD Fase 3 studie is een gerandomiseerd, open-label, actief gecontroleerd onderzoek waarin elacestrant wordt geëvalueerd als tweede- of derdelijns monotherapie bij ER+, HER2- gevorderde/metastatische borstkankerpatiënten.

Aan het onderzoek namen 478 patiënten deel die eerder waren behandeld met één of twee lijnen endocriene therapie, waaronder een CDK4/6-remmer. Patiënten in het onderzoek werden gerandomiseerd om ofwel elacestrant ofwel een goedgekeurd hormonaal middel naar keuze van de onderzoeker te ontvangen. De primaire eindpunten van het onderzoek waren progressievrije overleving (PFS) in de totale patiëntenpopulatie en bij patiënten met oestrogeenreceptor 1-gen (ESR1)-mutaties.

In de groep patiënten van wie de tumoren ESR1-mutaties hadden, behaalde elacestrant een mediane PFS van 3,8 maanden vs. 1,9 maanden op de SOC, en verminderde het risico op progressie of overlijden met 45% (PFS HR=0,55, 95% CI: 0,39, 0,77) vs. SOC. Indicatie: ORSERDU (elacestrant) monotherapie is geïndiceerd voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen en mannen met oestrogeenreceptor (ER)-positieve, HER2-negatieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met een activerende ESR1-mutatie die ziekteprogressie hebben na ten minste één lijn endocriene therapie inclusief een CDK 4/6-remmer. Leverfunctiestoornis: Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B) moet ORSERDU met voorzichtigheid worden toegediend in een dosis van 258 mg eenmaal daags.

Bij gebrek aan klinische gegevens wordt ORSERDU niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C). Gelijktijdig gebruik van sterke of matige CYP3A4-remmers met ORSERDU moet worden vermeden. Gelijktijdig gebruik van sterke of matige CYP3A4 inductoren met ORSERDU dient vermeden te worden.

Trombo-embolische voorvallen: Trombo-embolische voorvallen komen vaak voor bij patiënten met gevorderde borstkanker en zijn waargenomen in klinische studies met ORSERDU. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van ORSERDU aan risicopatiënten. Bijwerkingen: Ernstige bijwerkingen gemeld bij = 1% van de patiënten waren misselijkheid, dyspneu en trombo-embolie (veneus).

De meest voorkomende (= 10%) bijwerkingen met ORSERDU waren misselijkheid, triglyceriden verhoogd, cholesterol verhoogd, braken, vermoeidheid, dyspepsie, diarree, calcium verlaagd, rugpijn, creatinine verhoogd, artralgie, natrium verlaagd, constipatie, hoofdpijn, opvlieger, buikpijn, anemie, kalium verlaagd en alanine aminotransferase verhoogd. De meest voorkomende graad =3 (=2%) bijwerkingen van elacestrant waren misselijkheid (2,7%), AST verhoogd (2,7%), ALT verhoogd (2,3%), anemie (2%), rugpijn (2%) en botpijn (2%). Misselijkheid: Misselijkheid werd gemeld bij 35% van de patiënten.

Graad 3-4 misselijkheid werd gemeld bij 2,5% van de patiënten. Misselijkheid kwam vaker voor in de eerste cyclus en vanaf cyclus 2 was de incidentie van misselijkheid over het algemeen lager in de volgende cycli (d.w.z. na verloop van tijd). Ouderen: Maagdarmstoornissen werden vaker gemeld bij patiënten van 75 jaar en ouder.

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding: ORSERDU mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap of bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken. Gebaseerd op het werkingsmechanisme van elacestrant en bevindingen uit reproductietoxiciteitsonderzoek bij dieren, kan ORSERDU bij toediening aan zwangere vrouwen schade aan de foetus veroorzaken. Vrouwen met voortplantingspotentieel moet worden geadviseerd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met ORSERDU en gedurende één week na de laatste dosis.

Het wordt aanbevolen dat vrouwen die borstvoeding geven geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met ORSERDU en gedurende één week na de laatste dosis ORSERDU. Gebaseerd op bevindingen uit dierstudies en het werkingsmechanisme, kan ORSERDU de vruchtbaarheid van vrouwen en mannen met voortplantingspotentieel schaden. Effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken: Vermoeidheid, asthenie en slapeloosheid zijn gemeld bij sommige patiënten die ORSERDU gebruiken.

Patiënten die deze bijwerkingen ervaren, moeten voorzichtig zijn met autorijden of het bedienen van machines. De veiligheid en werkzaamheid van ORSERDU bij kinderen vanaf de geboorte tot 18 jaar is niet vastgesteld.