Seagen Inc. kondigde de eerste presentatie aan van gegevens die ADCETRIS® (brentuximab vedotin) evalueren in combinatie met een anti-PD-1 checkpointremmer in niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en melanoom, en deelde preklinische gegevens voor een onderzoeksgericht CD30-gericht antilichaam-drug-conjugaat (ADC) dat gebruikmaakt van een nieuwe tripeptide-linker. De studies werden gepresenteerd op de 38e jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), die plaatsvindt op 3-5 november 2023 in San Diego. Fase 2-studie van ADCETRIS plus pembrolizumab in vaste tumoren De Fase 2-studie SGN35-033 onderzocht de combinatie van ADCETRIS met pembrolizumab bij 55 patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en 58 patiënten met melanoom die ofwel geen respons hadden op eerdere anti-PD-1-behandeling ofwel kankerprogressie ondervonden na initiële respons op anti-PD-1-therapie (respectievelijk primaire resistente of secundaire refractaire ziekte).

NSCLC cohorten werden geëvalueerd met RECIST v1.1 en melanoom cohorten werden geëvalueerd met immuun RECIST (iRECIST). In NSCLC toonde de combinatie van ADCETRIS en pembrolizumab een objectieve respons (ORR) van respectievelijk 8% (95% CI: 0,2, 38,5) en 14% (95% CI: 5,3, 27,9) bij patiënten met primair (n=12) en secundair (n=43) refractair NSCLC. Ziektecontrolepercentages (DCR) ?

inclusief complete responsen, partiële responsen en stabiele ziekte? waren respectievelijk 67% (CI: 34,9, 90,1) en 72% (CI: 56,3, 84,7). In melanoom toonde de combinatie van ADCETRIS en pembrolizumab een ORR van 18% (95% CI: 3,8, 43,4) en 22% (95% CI: 10,6, 37,6), respectievelijk in primair (n=17) en secundair (n=41) refractair metastatisch cutaan melanoom.

De DCR's waren respectievelijk 71% (CI: 44,0, 89,7) en 80% (CI: 65,1, 91,2). De studieopzet omvatte melanoompatiënten die binnen 90 dagen na ontvangst van eerdere anti-PD-1 therapie in de studie werden behandeld. Het veiligheidsprofiel van ADCETRIS was consistent met eerdere onderzoeken en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen.

Er werd een verhoogde CD8 T-celinfiltratie waargenomen in de tumormicro-omgeving van patiënten die reageerden op de combinatiebehandeling, wat wijst op een mogelijke hersensibilisatie voor PD-1-remmers. Voor het onderzoek worden momenteel patiënten ingeschreven die eerder onbehandeld NSCLC en hoofd-halskanker hadden. SGN-35T, een nieuwe ADC SGN-35T is een nieuwe generatie CD30-gerichte ADC die gebruik maakt van een nieuwe tripeptide-linker die ontworpen is om de cytotoxische lading bij voorkeur vrij te geven in tumorcellen om off-target toxiciteit te beperken.

Preklinische gegevens suggereren dat SGN-35T zeer effectief zou kunnen zijn, net als ADCETRIS, met het potentieel voor verbeterde verdraagbaarheid. SGN-35T is een onderzoeksmiddel waarvan de veiligheid en werkzaamheid nog niet zijn vastgesteld. In dit in vitro onderzoek was SGN-35T cytotoxisch voor CD30-expresserende tumorcellen en CD30-expresserende regulerende T-cellen, terwijl CD8-expresserende T-cellen niet beïnvloed werden door SGN-35T.

Deze waarnemingen ondersteunen toekomstig klinisch onderzoek van SGN-35T bij solide tumoren.