Seagen Inc. kondigde aan dat klinisch significante progressievrije overleving (PFS), een secundair eindpunt, werd waargenomen in een fase 2-studie waarin het antilichaam-drugconjugaat (ADC) ADCETRIS® (brentuximab vedotin) werd geëvalueerd in combinatie met de PD-1-remmer nivolumab en de standaardchemotherapiemiddelen doxorubicine en dacarbazine (AN+AD) als eerstelijnsbehandeling voor vroeg- en gevorderd stadium van klassiek Hodgkinlymfoom (cHL). Dit is de eerste keer dat PFS-resultaten over 12 maanden werden gepresenteerd voor de behandelcombinatie, die het gebruik van vinblastine en bleomycine bij patiënten met vroeg stadium cHL vermijdt. De resultaten van de studie, SGN35-027 genaamd, werden gepresenteerd tijdens een mondelinge sessie op de 65e Annual Meeting & Exposition van de American Society of Hematology in San Diego.

Mondeling #611: Brentuximab vedotin, nivolumab, doxorubicine en dacarbazine (AN+AD) voor vroeg-stadium klassiek Hodgkin-lymfoom: Bijgewerkte resultaten die progressievrije overleving rapporteren in een lopend fase 2 onderzoek (SGN35-027 Deel C): SGN35-027 Deel C onderzoekt de nieuwe combinatie ADCETRIS in 154 patiënten met cHL in een vroeg stadium (niet-bulk stadium I of II). Van de 150 patiënten die effectief konden worden geëvalueerd, had 98% een algehele respons (OR) (95% CI: 94,3, 99,6) en 93% een complete respons (CR) (95% CI: 88,1, 96,8) aan het einde van de behandeling. 99% van de patiënten die reageerden (95% CI: 95,0, 99,9) had een duur van respons (DOR) langer dan 12 maanden; 98% van de patiënten die een complete respons hadden (95% CI: 93,7, 99,6) had een duur van CR (DOCR) langer dan 12 maanden.

De PFS was 100% (95% CI: 100, 100) na 12 maanden en 97% (95% CI: 90,3, 99,1) na 18 maanden. De meest gemelde behandelings-emergente bijwerkingen (TEAE's) graad 3 of hoger waren neutropenie (9%), verhoogd alanine aminotransferase (7%) en verhoogd aspartaat aminotransferase (5%). Perifere sensorische neuropathie was voornamelijk van lage graad (3% Graad =3).

Er waren geen gevallen van febriele neutropenie en geen sterfgevallen. Behandelingsemergente immuungemedieerde bijwerkingen (IMAE's) waren voornamelijk laaggradig en consistent met het individuele veiligheidsprofiel van nivolumab. Oral #608: Brentuximab vedotin, nivolumab, doxorubicine en dacarbazine voor gevorderd stadium van klassiek Hodgkinlymfoom: Bijgewerkte werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van de enkelvoudige arm fase 2-studie (SGN35-027 Deel B): SGN35-027 Deel B onderzoekt de nieuwe combinatie ADCETRIS in 57 patiënten met gevorderd stadium cHL (stadium II met bulky ziekte, stadium III of IV).

Van de 56 patiënten met werkzaamheidsevaluatie had 95% een OR (95% CI: 85,1, 98,9) en 89% een CR (95% CI: 78,1, 96,0). 88% van de patiënten die reageerden (95% CI: 75,7, 94,6) had een DOR na 24 maanden; 88% van de patiënten die een CR hadden (95% CI: 76,0, 94,6) had een DOCR na 24 maanden. De geschatte PFS na 24 maanden was 88% (95% CI: 75,7, 94,6), met een mediane follow-up van 24,2 maanden (95% CI: 23,4, 26,9).

De meest gemelde TEAE's graad 3 of hoger waren verhoogde alanine aminotransferase (11%) en neutropenie (9%). Perifere sensorische neuropathie was voornamelijk van lage graad (4% graad =3). Er werden geen febriele neutropenie en geen sterfgevallen gemeld.

IMAE's waren voornamelijk laaggradig en consistent met het individuele veiligheidsprofiel van nivolumab. Er werd geen daaropvolgende bestralingstherapie gegeven aan patiënten. ADCETRIS is een bewezen basis van zorg voor CD30-expressie lymfomen met meer dan 120.000 behandelde patiënten wereldwijd voor zeven indicaties.

In combinatie met Adriamycine, vinblastine en dacarbazine (AVD) chemotherapie is ADCETRIS het eerste geneesmiddel dat gegevens over de algehele overleving opneemt in de voorschrijfinformatie voor eerder onbehandeld stadium III/IV cHL.