Rhythm Pharmaceuticals, Inc. kondigde nieuwe gegevens aan van de langetermijnverlengingsstudie (LTE) van het bedrijf, die blijvende verlagingen van de body mass index (BMI) en gewicht laten zien bij patiënten met SH2B1- of SRC1-deficiëntie obesitas, of met POMC- of LEPR-insufficiëntie obesitas (heterozygoot). Rhythm en zijn medewerkers hebben deze gegevens gepresenteerd in een mondelinge presentatie en twee posters op de Endocrine Society Annual Meeting & Expo (ENDO), die van 11 tot 14 juni 2022 in Atlanta wordt gehouden. SH2B1-deficiëntie Obesitas: In totaal 19 patiënten met obesitas ten gevolge van SH2B1-deficiëntie, veroorzaakt door een variant in het SH2B1-gen of een 16p11.2 deletie die het SH2B1-gen omvat (SH2B1-deficiëntie obesitas), die in de Fase 2 Mandjesproef met setmelanotide werden behandeld, gingen door in de LTE-proef.

Deze gegevens werden gepresenteerd op een poster, “Body Mass Index and Weight Reduction in Patients with SH2B1 Deficiency Obesity After 1 Year of Setmelanotide,” door Sadaf Farooqi, M.D., Ph.D, van het Wellcome-MRC Institute of Metabolic Science aan de Universiteit van Cambridge. Hoogtepunten zijn: Negentien (19) patiënten met SH2B1-deficiëntie deden mee aan de LTE-proef, waarbij 19, 15, en 14 van die patiënten op 29 okt. 2021 respectievelijk minstens 6, 9, en 12 maanden behandeling hadden gekregen.

Over alle patiënten, inclusief degenen die geen 5% gewichtsverlies bereikten in de Fase 2 Mandjesproef maar ervoor kozen om aan de LTE deel te nemen, was de gemiddelde (SD) % verandering in BMI -3,4% (8,1%; n=19), -5,9% (10,0%; n=15), en -9,7% (8,0%; n=14) na respectievelijk 6, 9, en 12 maanden therapie; Responders werden gedefinieerd als patiënten die =5% gewichtsverlies bereikten op maand 3: Over responders was de gemiddelde % verandering in BMI -8.8% (n=8), -9,1% (n=9) en -12,3% (n=9), respectievelijk na 6, 9 en 12 maanden therapie; en bij de non-responders was de gemiddelde % verandering in BMI 0,6% (n=11), -1,1% (n=6) en -4,9% (n=5), respectievelijk na 6, 9 en 12 maanden therapie. Zeventien (17) patiënten bleven setmelanotidetherapie in het LTE-onderzoek ontvangen op het moment dat de gegevens werden afgesloten, terwijl twee patiënten vrijwillig waren gestopt. Geen enkele patiënt is gestopt wegens bijwerkingen.

Obesitas door SRC1-deficiëntie: In totaal 17 patiënten met obesitas ten gevolge van SRC1-deficiëntie, veroorzaakt door een variant in het NCOA1-gen, die in de verkennende Fase 2 Mandjesproef van Rhythm met setmelanotide werden behandeld, gingen door in de LTE-proef. Deze gegevens werden gepresenteerd op een poster, “Body Mass Index and Weight Reductions in Patients with SRC1 Deficiency Obesity After 1 Year of Setmelanotide,” door Jesús Argente, M.D., Ph.D., Universidad Autónoma de Madrid in Spanje. Een tekort in het SRC1-eiwit kan te wijten zijn aan een variant op het NCOA1-gen.

Hoogtepunten zijn: Zeventien (17) patiënten met SRC1-deficiëntie zijn aan de LTE-proef begonnen, waarbij 18, 13 en 10 van die patiënten op 29 okt. 2021 respectievelijk ten minste 6, 9 en 12 maanden behandeling hebben gekregen. Over alle patiënten, inclusief degenen die geen 5% gewichtsverlies bereikten in de Fase 2 Mandjesproef maar ervoor kozen om aan de LTE deel te nemen, was de gemiddelde (SD) % verandering in BMI -5,7% (5,6%; n=16), -7,8% (5,8%; n=11), en -10,1% (9,4%; n=8) na respectievelijk 6, 9, en 12 maanden therapie; Responders werden gedefinieerd als patiënten die =5% gewichtsverlies bereikten op maand 3: Over responders was de gemiddelde % verandering in BMI -10.1% (n=7), -10,5% (n=6) en -14,3% (n=3), respectievelijk na 6, 9 en 12 maanden therapie; en bij niet-responders was de gemiddelde % verandering in BMI -2,3% (n=9), -4,7% (n=5) en -7,5% (n=5), respectievelijk na 6, 9 en 12 maanden therapie.

Vijftien (15) van de 17 patiënten met SRC1-deficiëntie bleven setmelanotidetherapie in de LTE-proef krijgen op het moment dat de gegevens werden afgesloten, terwijl twee patiënten vrijwillig waren gestopt. Geen enkele patiënt is gestopt wegens bijwerkingen. POMC- of LEPR-insufficiëntie obesitas (heterozygoot): In totaal 17 patiënten met obesitas veroorzaakt door heterozygote varianten in de POMC-, PCSK1- of LEPR-genen, die in de Fase 2 Mandjesproef met setmelanotide werden behandeld, gingen door in de LTE-proef.

Deze gegevens werden mondeling overhandigd door Brieana Buckley, PharmD, M.S., Vice President of Medical Affairs bij Rhythm, in een presentatie met de titel, “Body Mass Index and Weight Reductions in Patients with Obesity Due to Heterozygous Variants in POMC, PCSK1, or LEPR After 1 Year of Setmelanotide.” Highlights include: Zeventien (17) patiënten met obesitas door POMC- of LEPR-insufficiëntie bereikten op 29 okt. 2021 12 maanden therapie. Bij alle patiënten bedroeg de gemiddelde (SD) % verandering in BMI -7,9% (7,2%; n=16), -9,0% (8,6%; n=17), en -8,7% (8,2%; n=17), respectievelijk na 6, 9, en 12 maanden therapie; en Patiënten van 18 jaar en ouder (n=15) bereikten een gemiddelde (SD) % verandering in lichaamsgewicht van -8.9% (6,8%; n=15), -11,7% (7,3%; n=14), en -10,2% (7,9%; n=15) na respectievelijk 6, 9 en 12 maanden therapie; en 53,3% van de patiënten van 18 jaar en ouder bereikte een gewichtsverlies van meer dan 10% na 12 maanden therapie.

Zeventien (17) patiënten met obesitas door POMC- of LEPR-insufficiëntie bereikten op 29 okt. 2021 12 maanden therapie. Vijftien van die patiënten hadden zich ingeschreven in de LTE, vijf van die patiënten waren vrijwillig gestopt, en twee patiënten die 12 maanden therapie bereikten in de Basket Trial kozen niet voor de LTE.

Geen enkele patiënt is gestopt wegens bijwerkingen. In overeenstemming met eerdere klinische waarnemingen werd setmelanotide over het algemeen goed verdragen in de LTE-studie voor alle indicaties en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen.