Rhythm Pharmaceuticals, Inc. kondigt de publicatie aan van eerder bekendgemaakte resultaten van haar Fase 2-studie met setmelanotide voor de behandeling van hypothalamusobesitas. De gegevens zijn gepubliceerd in het peer-reviewed tijdschrift The Lancet Diabetes & Endocrinology. Verworven hypothalamische obesitas is een zeldzame vorm van extreme obesitas die optreedt na beschadiging van de hypothalamus regio van de hersenen, die de melanocortine-4 receptor (MC4R) pathway bevat en verantwoordelijk is voor het regelen van fysiologische functies zoals honger en gewichtsregulatie.

Het komt meestal voor na de groei of chirurgische verwijdering van craniofaryngioom, astrocytoom of andere zeldzame hersentumoren. Patiënten ervaren een snelle gewichtstoename, een vermindering van het energieverbruik en een toename van het hongergevoel, wat leidt tot ernstige obesitas binnen zes tot 12 maanden na de tumorresectie. Rhythm schreef 18 patiënten in voor zijn open-label, 16 weken durende Fase 2-studie ter evaluatie van setmelanotide bij verworven hypothalamus-obesitas bij patiënten met een body mass index (BMI) =95e percentiel (kinderen 6 tot < 18 jaar) of =35 kg/m2 (volwassenen =18 jaar).

Het primaire eindpunt was het percentage patiënten dat een BMI-reductie van 5% of meer bereikte na 16 weken behandeling. Honger werd ook dagelijks beoordeeld, zoals zelf gerapporteerd door individuele patiënten. Zoals eerder bekendgemaakt, toonden de resultaten het volgende aan: 89% (16 van 18) van de patiënten behaalde het primaire eindpunt; 78% (14 van 18) van de patiënten behaalde een afname van 10% of meer van de BMI na 16 weken; de gemiddelde procentuele afname van de BMI was 15% ten opzichte van de uitgangswaarde; bij pediatrische patiënten (n=13) was de gemiddelde (standaarddeviatie [SD]) BMI Z-score op week 16 2.7 (1,3), een afname van 1,3 (1,0) punten ten opzichte van de uitgangswaarde; en de gemiddelde (SD) hoogste hongerscore op de uitgangswaarde was 6,6 (1,6), vergeleken met 3,7 (2,5) op week 16, voor een afname van 2,9 (2,3) punten of 45% voor patiënten van 12 jaar (n=11).

De publicatie bevat ook voorlopige gegevens van Rhythm's langetermijnuitbreiding van de Fase 2-studie die tijdens ObesityWeek® 2023 bekend werden gemaakt. Deze gegevens laten zien dat patiënten met hypothalamus obesitas (n=12) een gemiddelde BMI-reductie van ongeveer 26% bereikten na één jaar behandeling met setmelanotide. In overeenstemming met eerdere ervaringen werd setmelanotide over het algemeen goed verdragen.

De meest voorkomende bijwerkingen (AE's) in het primaire onderzoek waren misselijkheid (61,1%), braken (33,3%), hyperpigmentatie van de huid (33,3%), diarree (22,2%) en COVID-19 (22,2%). Twee patiënten stopten vanwege AEs en een derde patiënt voldeed niet aan de eisen. Er waren geen ernstige AE's, geen AE's die leidden tot stopzetting van het onderzoek tijdens het onderzoek en er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen waargenomen tijdens het langetermijnuitbreidingsonderzoek.

In januari 2024 kondigde Rhythm de voltooiing aan van de screening voor inschrijving in de lopende cruciale klinische Fase 3-studie waarin setmelanotide wordt geëvalueerd bij patiënten met verworven hypothalamusobesitas. Het bedrijf blijft op schema om topline studieresultaten te verkrijgen in de eerste helft van 2025.