Regulus Therapeutics Inc. kondigde aan dat de Vennootschap een pre-investigational new drug (Pre-IND) vergadering met de U.S. Food and Drug Administration (FDA) heeft afgerond. Het doel van de vergadering was het verkrijgen van input van de FDA over pre-klinische, klinische en regelgevende zaken met betrekking tot de volgende generatie verbinding van de Vennootschap, RGLS8429, als een potentiële behandeling voor Autosomaal Dominante Polycysteuze Nierziekte (ADPKD). De formele notulen van deze vergadering werden eerder deze week door de Vennootschap ontvangen. De succesvolle afronding van deze interactie met de FDA is een belangrijke mijlpaal die reglementaire duidelijkheid verschaft over Regulus' geplande Fase 1 studieopzet. Het agentschap was het in grote lijnen eens met de proefopzet en de duur van de Fase 1 studie, inclusief de voorgestelde startdosis voor RGLS8429, evenals met de toereikendheid van het niet-klinische pakket, zonder commentaar met betrekking tot de eerste-generatie verbinding, RGLS4326 en eventuele aanvullende indieningsvereisten. Op basis van de notulen ligt de Vennootschap op schema om een IND aanvraag in te dienen in het tweede kwartaal van 2022 om toestemming te krijgen voor het starten van de Fase 1 klinische studie. De Fase 1 studie zal uit twee delen bestaan. Deel 1 zal bestaan uit een single-ascending dose (SAD) studie bij gezonde vrijwilligers om de veiligheid en verdraagbaarheid van RGLS8429 te beoordelen en de farmacokinetiek van RGLS8429 te karakteriseren. In totaal zullen 32 proefpersonen worden gerandomiseerd naar RGLS8429 of placebo in een van de vier opeenvolgende cohorten. De voorgestelde doses voor de vier cohorten zijn 1 mg/kg, 2 mg/kg, 4 mg/kg en 6 mg/kg. Deel 2 wordt een MAD-studie (multiple ascending dose) bij volwassen patiënten met ADPKD om de veiligheid en verdraagbaarheid van RGLS8429 te beoordelen, de farmacokinetiek van RGLS8429 te karakteriseren en de dosis-respons van RGLS8429-behandeling op ziekteparameters bij ADPKD-patiënten te evalueren, waaronder het gehalte van de ziektemarker polycystine, het cysteuze niervolume (htTKV) en de algehele nierfunctie. In totaal zullen 36 proefpersonen worden gerandomiseerd naar RGLS8429 of placebo in een van de drie opeenvolgende cohorten. De voorgestelde doses voor de drie cohorten zijn 0,75 mg/kg, 1,5 mg/kg, en 3 mg/kg om de andere week gedurende drie maanden. De bijgewerkte klinische plannen van Regulus waarover overeenstemming is bereikt met de FDA omvatten de verlenging van de dosering tot drie maanden in elk cohort van ADPKD-patiënten, de opname van metingen van veranderingen in htTKV door Magnetic Resonance Imaging (MRI), en het testen van hogere doses van RGLS8429 dan werden getest met de eerste-generatieverbinding. Het voor de lichaamslengte gecorrigeerde totale niervolume (htTKV), een maat voor het cysteuze niervolume, is een biomarker voor de ernst van de ziekte en de progressie naar nierfalen bij patiënten met ADPKD. Er is gebleken dat een verhoogd htTKV optreedt vóór het verlies van nierfunctie, meestal na jaren of decennia, en retrospectief bewijs uit gepubliceerde klinische studies heeft een correlatie aangetoond tussen vermindering van het TKV en vermindering van de snelheid waarmee de nierfunctie afneemt.