Puma Biotechnology, Inc. kondigde de presentatie aan van biomarkerresultaten van een Fase II gerandomiseerde klinische studie van alisertib alleen vs. alisertib + fulvestrant in endocriene resistente borstkanker (Tbcrc 041). alisertib + fulvestrant voor de behandeling van patiënten met endocriene en CDK4/6-remmerresistente (CDK 4/6i), humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HER2-negatieve), hormoonreceptorpositieve uitgezaaide borstkanker (TBCRC 041; Clinicaltrials.gov identifier NCT02860000) op de 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting die momenteel in Chicago wordt gehouden. Het fase II-onderzoek werd uitgevoerd door het Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC).

De resultaten werden gepubliceerd door Tufia Haddad et al. (JAMA Oncology, maart 2023) en meldden veelbelovende klinische activiteit in beide armen (algehele respons 19,6% vs. 20,0% en mediane progressievrije overleving 5,6 maanden vs. 5,4 maanden voor aliskanker).

5,4 maanden voor respectievelijk alisertib vs. alisertib+ fulvestrant) en een verdraagbaar veiligheidsprofiel. De poster (Abstract #1037, Poster Bd #15), getiteld, "Molecular profiling of serial liquid biopsy specimens utilizing cell free DNA (cfDNA) and circulating tumor cells (CTCs) in TBCRC 041: A phase II study of alisertib in endocrine resistant metastatic breast cancer (MBC"), werd gepresenteerd op de Breast Cancer - Metastatic Poster Session door Karthik Giridhar, MD, Mayo Clinic, op 2 juni om 9:00 a.m. CDT.

Patiënten met een PIK3CA-mutatie hadden een verminderde progressievrije overleving (PFS) (HR 1,8; 95%CI: 1,1 -2,9, p=0,0225), terwijl een ESR1-mutatie geen invloed had op de PFS (p=0,594). Circulerende tumorcellen (CTC's) en het percentage gemethyleerde tumorfracties (mTF) werden vóór de behandeling en aan het einde van cyclus 1 (EOC1) geëvalueerd. Lagere CTC's in monsters vóór de behandeling waren geassocieerd met een langere PFS (7,4 maanden voor CTC-aantal 1%, HR 3,0; 95% CI: 1,6-5,2, p.