Philogen S.p.A. en Sun Pharma Industries Limited kondigen positieve resultaten aan van de Fase III PIVOTAL studie bij patiënten met lokaal gevorderd volledig resectabel melanoom (NCT02938299). Het onderzoek vergeleek neoadjuvant intratumoraal Nidlegy (Daromun) gevolgd door chirurgie (behandelingsarm) versus chirurgie alleen (controlearm).

In beide armen mochten patiënten goedgekeurde adjuvante systemische therapieën krijgen na de operatie. Volgens het protocol was het primaire eindpunt van het onderzoek de Recurrence-Free Survival (RFS) beoordeeld per Blinded Independent Central Review (BICR) voor patiënten behandeld met Nidlegy, vergeleken met de controle-arm. Bij een mediane follow-up van 27,6 maanden in beide groepen voldeed het onderzoek aan het primaire eindpunt met een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering in RFS van de behandelingsarm vergeleken met de controlearm. Dit positieve resultaat was consistent in overeenstemming met de beoordeling van de onderzoekers?

Assessment: zowel in de BICR-analyse als in de Investigators? Beoordelingsanalyse. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen die werden waargenomen met Nidlegy waren goedaardig en beheersbaar, consistent met het voorgestelde werkingsmechanisme en met het gunstige veiligheidsprofiel dat eerder werd gerapporteerd in het fase II-onderzoek [Danielli et al.

(2015) Cancer Immunol. Immunother., 64, 999]. Graad 3 bijwerkingen traden op bij 24,8% van de behandelde patiënten.

Noch graad 4 toxiciteit noch behandelingsgerelateerde sterfgevallen werden waargenomen in de studie. De behandeling met Nidlegy? werd niet geassocieerd met de inductie van auto-immuunziekten.

Aan PIVOTAL namen 257 patiënten deel in Europa, verdeeld over 22 klinische centra in Duitsland, Italië, Frankrijk en Polen. De resultaten, inclusief subgroepanalyses, zullen op een komende medische bijeenkomst worden gepresenteerd. Nidlegy wordt ook ontwikkeld in specifieke fase II klinische studies voor de behandeling van agressieve vormen van niet-melanoom huidkanker, waaronder hoog-risico lokaal gevorderd basaalcelcarcinoom en cutaan plaveiselcelcarcinoom.

Nidlegy? is een biofarmaceutisch product, eigendom van Philogen, voor de behandeling van huidkanker. Het bestaat uit twee actieve ingrediënten, L19IL2 en L19TNF, die onafhankelijk van elkaar worden geproduceerd en die worden gemengd voordat ze intralesionaal worden toegediend.

Het L19 antilichaam is specifiek voor het extra domein B van fibronectine, een eiwit dat tot expressie komt in tumoren (en andere ziekten) maar afwezig is in de meeste gezonde weefsels. Interleukine 2 (IL2) en Tumor Necrose Factor (TNF) zijn ontstekingsbevorderende cytokines met antitumoractiviteit. Nidlegy?

wordt momenteel onderzocht in twee fase III klinische onderzoeken voor de behandeling van lokaal gevorderd melanoom, en in fase II klinische onderzoeken voor de behandeling van hoog-risico basaalcelcarcinoom en andere niet-melanoom huidkankers.