Nkarta, Inc. kondigde positieve voorlopige Fase 1 gegevens aan van onafhankelijke dosisbepalende studies van haar twee lead chimere antigen receptor natural killer cell therapie-kandidaten, NKX101 en NKX019, in twee verschillende groepen van hematologische maligniteiten. In de eerste studie, die NKX101 evalueert, in relapsed /refractory (r/r) acute myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom, bereikten drie van vijf patiënten met zwaar voorbehandelde AML die het hoogste dosisniveau kregen in een driedoseringsschema een complete respons (60% CR) met hematologisch herstel, waarbij twee van de drie responsen MRD (minimal residual disease) negatief waren. Er is momenteel geen standaardbehandeling voor deze patiënten.

In de tweede proef, waarbij NKX019 werd geëvalueerd, bij r/r B-celmaligniteiten, vertoonden drie van de zes patiënten die op het hogere dosisniveau in een driedoseringsschema werden behandeld een complete respons (50% CR), waaronder één patiënt met agressief diffuus groot B-cellymfoom (DLBCL) en één patiënt met mantelcellymfoom (MCL). In beide trials werd geen dosisbeperkende toxiciteit waargenomen en er waren geen CAR T-achtige bijwerkingen van enige graad. Nkarta gaat door met het inschrijven van patiënten in drie-dosis regimes van 1,5 miljard NK cellen per dosis in de dosisbepalende gedeelten van de NKX101 en NKX019 studies.

Gegevens van beide programma's, waaronder extra follow-up en updates van de hogere dosiscohorten, zullen worden ingediend voor presentatie op een toekomstige medische bijeenkomst. NKX101 is een allogene, gecryopreserveerde, off-the-shelf kankerimmunotherapiekandidaat die gebruik maakt van NK-cellen die gemanipuleerd zijn om NKG2D-liganden op kankercellen te targeten. NKX101 wordt geëvalueerd in een dosis-escalatie Fase 1 studie als een multi-dosis, multi-cyclus monotherapie bij patiënten met r/r AML en MDS met een hoger risico.

Op 21 april 2022 waren 21 patiënten ingeschreven en gedoseerd, 17 met een diagnose van AML en vier met MDS. De patiënten werden zwaar voorbehandeld en hadden een mediaan van drie voorafgaande therapielijnen gekregen (bereik van 1 tot 12). Alle patiënten met AML waren eerder behandeld met venetoclax.

Bij aanvang was het mediane percentage blastcellen in het beenmerg 27% (variërend van 3 tot 85%). NKX101 werd goed verdragen. Er werden geen dosis-limiterende toxiciteiten waargenomen.

Toxiciteiten geassocieerd met gemanipuleerde chimere antigeen receptor T-celbehandelingen werden bij geen enkele dosis waargenomen, inclusief cytokine-afgiftesyndroom, graft-versus-host-ziekte, en immuuneffectorcel-geassocieerde neurotoxiciteit (ICANS). De meest voorkomende bijwerkingen van hogere graad waren myelosuppressie - een aandoening die leidt tot minder rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes, en infectie, die vaak voorkomen bij deze patiëntenpopulatie na lymfodepletie. Bij twee patiënten traden infusiereacties van graad 2 op, voorbijgaande koorts en op vloeistof reagerende hypotensie.

Het opkomende veiligheidsprofiel van NKX101 onderscheidt zich positief van dat van vele celtherapieën. Eenentwintig patiënten die NKX101 kregen, werden beoordeeld in de twee cohorten met het hoogste dosisniveau (3 doses van 1 miljard cellen of 3 doses van 1,5 miljard cellen), 3 van de 5 patiënten met AML bereikten een complete respons (60% CR) met hematologisch herstel. Twee van de 3 gerapporteerde complete responsen waren MRD (minimal residual disease) negatief.

MRD-negativiteit wordt algemeen beschouwd als een belangrijke kwantitatieve maatstaf voor de ziektelast in AML en wordt in verband gebracht met een verhoogde ziektevrije overleving en een verlaagd risico van recidief. Voor alle cohorten in het dosisbevindingsgedeelte bereikten 8 van de 17 patiënten met AML een totale respons (47% ORR) en 3 van de 17 bereikten een complete respons met hematologisch herstel (18% CR). Vier patiënten met MDS werden behandeld, waarbij geen respons werd waargenomen.